流化床制粒法制备替米沙坦片工艺研究

杨 敏，祖 文，李 君，沈柏汐

（1.内蒙古自治区乌兰察布市中心医院，内蒙古 乌兰察布 012000； 2.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110）

替米沙坦片为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床用于治疗高血压。与其他类抗高血压药物相比，替米沙坦的受体作用专一，抗高血压作用显著，利尿作用良好，能改善急性心肌梗死，安全性及耐受性良好，且不良反应少，无血管紧张素转换酶抑制剂类药物的干咳副作用［1］。替米沙坦原研药商品名为Micardis（美卡素），由德国Boehringer Ingelheim 制药公司研制，并于2002 年在国内批准上市。为提高仿制药疗效，原国家食品药品监督管理总局于2017年提出仿制药质量和疗效一致性评价，对国内各大药企仿制药的生产研究提出了更高要求，也为药物制剂科研工作提供了新的机会。替米沙坦原料药黏性较高，使用普通湿法制粒很难获得理想的颗粒，而使用干法制粒，替米沙坦的溶出效果又不理想。参考文献［2 - 5］，把替米沙坦制成钠盐制剂，可极大地改善其溶出度。本研究中以适当溶剂将替米沙坦与氢氧化钠反应成盐，采用流化床制粒法，将药物溶液与适宜辅料混合，制成理想的颗粒［6-9］，且为了提高替米沙坦片的稳定性，将其进行包薄膜衣处理。以替米沙坦片的累积溶出率为考察指标，研究替米沙坦片的制备工艺；并考察自制替米沙坦片与原研替米沙坦片（美卡素）在不同溶出介质中的溶出过程，采用f2因子法进行比较，验证工艺的可行性，为工业化大生产及一致性评价提供参考。……