注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、盐酸氮芥冲击治疗狼疮性肾炎的应用效果及安全性评价

黄霞云 黄求儿 傅奕

【摘要】 目的：探討注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、盐酸氮芥冲击治疗狼疮性肾炎（LN）的效果。方法：选取2018年1月-2019年1月本院收治的200例LN患者，根据随机数字表法分为试验组与对照组，每组100例。对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，试验组加以盐酸氮芥冲击治疗。对比两组临床疗效、肝功能指标、肾功能指标及不良反应。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗前谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗1年ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于对照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与盐酸氮芥冲击治疗能改善LN患者肝肾功能，减少不良反应，安全可行。

【关键词】 狼疮性肾炎 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 盐酸氮芥 肝功能 肾功能 不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the effect of the impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy on lupus nephritis （LN）. Method： A total of 200 patients with LN admitted to Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to January 2019 were selected and divided into experimental group and control group according to random number table method， 100 cases in each group. The control group was added with Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection， and the experimental group was additionally treated with Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy. Clinical efficacy， liver function indexes， renal function indexes and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， blood uric acid （SUA）， blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and 24 h urine protein quantitative levels between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of ALT， AST， SUA， Scr， BUN and 24 h urinary protein quantification in the experimental group treatment for 1 year were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride can improve the liver and kidney function of patients with LN， reduce the incidence of adverse reactions，which is safe and feasible.

[Key words] Lupus nephritis Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection Nitrogen Mustard Hydrochloride Liver function Kidney function Adverse reactions

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.028

系统性红斑狼疮（SLE）作为结缔组织疾病，常损伤机体多个系统，当累及肾脏时，多引发狼疮性肾炎（LN）。LN患者常表现出发热、皮肤黏膜损伤等症状，重者甚至出现肾功能衰竭，严重威胁生命安全[1-2]。目前，临床多采用糖皮质激素治疗LN，其中以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为常用药，该药具有较强的抗炎功效，可有效缓解患者临床症状[3-4]。但单纯使用药物的疗效有限，易复发，无法满足临床需要，因此需寻求更为安全有效的治疗措施[5]。盐酸氮芥具有较强的免疫抑制功效，能保护肾功能。基于此，本研究分析注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、盐酸氮芥冲击治疗在LN患者中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月九江市中医医院收治的200例LN患者。（1）纳入标准：经肾穿刺活检确诊为LN;年龄18～60岁;1周内3次尿蛋白定性检查为阳性。（2）排除标准：近期接受过免疫抑制剂治疗;严重感染疾病;存在神经精神狼疮等严重状况;免疫功能低下;对本方案用药过敏。根据随机数字表法分为试验组与对照组，每组100例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者入组后，均对其施以补钙、护胃等对症处理，于此同时对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（生产厂家：PFIZER SA，批准文号：注册证号H20170199，规格：500 mg）治疗，将4 mg/（kg·d）且不超过500 mg/d该药物与5%葡萄糖溶液200 mL混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗4 d，4 d为1个疗程，共治疗2个疗程，两个疗程间隔8 d，于每个疗程间、疗程后给予甲泼尼龙片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20213809，规格：16 mg）口服，16 mg/次，1次/d，第1周4片/d，以后每周减服1片/d，于治疗4周后停服。试验组在对照组基础上加用盐酸氮芥（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020897，规格：1 mL∶5 mg），0.08 mg/（kg·d）（不超過5 mg/d，血白细胞小于4×109/L则暂缓使用）静脉推注，1次/d，共4 d;降纤酶（生产厂家：河南天致药业有限公司，批准文号：国药准字H10983112，规格：5单位），0.05～0.10 U/（kg·d），不超过5 U/d，该药物溶于10%葡萄糖溶液200 mL，静脉滴注，1次/d，连续治疗4 d，4 d为1个疗程，共治疗2个疗程。若病情缓解，则间隔1、3、6、12个月再巩固治疗4个疗程，疗程期间以甲泼尼龙片维持，第1周4片/d，之后每周减服1片/d，4周后停服。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效。完全缓解：症状消失，肾功能、尿蛋白恢复正常;部分缓解：症状有所改善，肾功能、尿蛋白基本正常;未缓解：症状无变化。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）肝功能。采集两组治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，分离血清后，以全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。（3）肾功能。抽取两组治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，离心获取血清后，分别采用酶联免疫吸附法与比色法检测其血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并收集两组24 h尿液，计算24 h尿蛋白定量。（4）不良反应。记录两组脱发、白细胞下降、骨髓抑制等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男54例，女46例;年龄18～58岁，平均（38.65±2.32）岁;病程2～24个月，平均（15.27±1.42）个月;职业：专业技术人员64例，非专业技术人员36例;体质量指数20～28 kg/m2，平均（23.27±0.45）kg/m2。试验组，男55例，女45例;年龄19～59岁，平均（38.72±2.37）岁;病程3～25个月，平均（15.31±1.45）个月;职业：专业技术人员60例，非专业技术人员40例;体质量指数19～27 kg/m2，平均（23.22±0.42）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率较对照组高（字2=4.916，P=0.027），见表1。

2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 两组治疗前ALT、AST水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗1年ALT、AST水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肾功能指标比较 两组治疗前肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗1年SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组脱发4例，白细胞下降3例，骨髓抑制3例，不良反应发生率为10.00%（10/100）;试验组脱发1例，骨髓抑制1例，不良反应发生率为2.00%（2/100）。两组不良反应发生率相比，差异有统计学意义（字2=5.674，P=0.017）。

3 讨论

LN是由于SLE引起机体异常免疫反应，导致B淋巴细胞增殖，进而产生多种免疫复合物与损伤性抗体所致，免疫细胞、细胞因子均参与其发病过程[6-7]。LN患者多以血尿、蛋白尿等为主要病理学症状，若未得到及时有效的治疗，随着病情进行性发展，严重影响患者生命健康[8-9]。现阶段，临床多以激素等药物治疗LN，以缓解患者症状，逆转病情进展[10-11]。

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠作为糖皮质激素，具有较高的消炎、抗过敏作用[12-13]。当药物进入患者机体后，扩散穿透细胞膜，通过与胞浆内特异性受体结合生成特殊结合物，并与DNA产生作用，进而启动mRNA转录，阻止组胺物质释放，减轻炎症反应[14-15]。同时，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠还能够降低毛细血管通透性，避免毒性物质大量进入，进一步保护患者肝功能[16-17]。但LN病情较为复杂，且进展较为迅速，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的单一使用难以及时控制病情进展，远期疗效较差，故临床多选择联合用药[18-19]。本研究结果显示，试验组治疗总有效率较对照组高，ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平、不良反应发生率较对照组低，说明注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、盐酸氮芥冲击治疗在LN患者治疗中疗效确切，能够减轻其肝肾功能损伤，减少不良反应发生风险。盐酸氮芥属抗肿瘤药物，属高度活泼化合物，该药物进入人体后，通过分值内成环作用，形成较活泼的乙烯亚胺离子，迅速与多种有机物质的亲核基团结合，发挥浣化作用，抑制核酸代谢，阻止细胞进行有丝分裂，进而抑制肿瘤细胞生长繁殖，发挥免疫抑制功效[20]。盐酸氮芥还可保护肾小球基底膜完整性，增强尿蛋白选择性功能，有效降低24 h尿蛋白定量水平，促进肾功能恢复[21]。此外，该药物还能够抑制肾纤维化，起到肾功能保护作用。盐酸氮芥与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠两者协同增效，可最大程度发挥功效，保护患者肝肾功能免受损伤。

综上所述，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、盐酸氮芥冲击治疗在LN患者治疗中效果确切，可减轻肝肾功能损伤，有效缓解临床症状，且不良反应少，安全性较高。

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（收稿日期：2021-05-20） （本文编辑：程旭然）