肾炎康联合依那普利治疗老年糖尿病肾病的疗效

骆慧莎 司徒对苗

[摘要] 目的 探究老年糖尿病腎病（DN）应用肾炎康、依那普利联合治疗的效果。方法 选取2019年1月至2020年12月江门市人民医院血液肾内科收治的110例老年DN患者进行研究，按抛硬币法分为对照组55例，予依那普利治疗;试验组55例，在对照组基础上加用肾炎康治疗。观察治疗前（就诊时）、治疗后（治疗1个月后）血糖控制情况、肾功能指标、炎症因子水平变化。结果 治疗后，试验组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）均低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，试验组血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）均低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，试验组血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平均低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。结论 肾炎康、依那普利联合治疗能够有效控制患者的血糖，减轻炎症反应，改善肾功能，应用于老年DN中疗效确切。

[关键词] 糖化血红蛋白;炎症因子水平;糖尿病肾病;依那普利;肾炎康;肾功能

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）05-0042-03

[Abstract] Objective To explore the effect of combined treatment of Shenyankang and enalapril in the elderly diabetic nephropathy （DN）. Methods A total of 110 elderly patients with DN who were admitted to the Department of Hematology and Nephrology in Jiangmen People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected for research. According to the coin flipping method， they were divided into 55 cases in the control group， who were treated with enalapril; 55 cases in the experimental group were treated with Shenyankang on this basis. The changes in blood glucose control， renal function indicators， and inflammatory factor levels were observed before treatment （upon visiting a doctor） and after treatment（one month after treatment）. Results After treatment， the fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose（2hPG）， and glycosylated hemoglobin（HbAlc） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）; after treatment， the serum creatinine（Cr） and urea nitrogen （BUN） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）; after treatment， the levels of serum interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the experimental group were lower than those before treatment， and were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.001）. Conclusion The combined treatment of Shenyankang and enalapril can effectively control the patient's blood sugar， reduce inflammatory reactions， and improve renal function， which has a definite curative effect when applied to elderly DN.

[Key words] Glycosylated hemoglobin; Inflammatory factor level; Diabetic nephropathy; Enalapril; Shenyankang; Renal function

相关数据表明，2015—2017年全国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%，严重危害人民群众的身心健康[1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病常见的微血管病变，被认为是终末期肾病的主要原因[2]。DN的发病机制较为复杂，近年来多数学者认为糖尿病患者普遍存在的微炎症状态、血液流变学改变是该病进展的主要原因，故治疗上抑制炎性反应、改善微循环对于延缓病情意义重大[3-5]。依那普利能够降低总外周血管阻力，增加肾血流量，改善肾微循环，但单一用药效果不理想，不利于患者病情的控制。中医治疗DN有着独特优势，认为该病属因虚致瘀病症，而肾炎康片具有补肾健脾、活血化毒等功效。但目前将上述两种药物联合应用于DN的报道还较少，故本文对2019年1月至2020年12月江门市人民医院血液肾内科接收的110例老年DN患者进行研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

将2019年1月至2020年12月江门市人民医院血液肾内科收治的110例老年DN患者纳入研究，按抛硬币法分为对照组55例，试验组55例，经医院医学伦理委员会批准执行。纳入标准：①符合《实用内科学》中关于DN诊断者[6];②年龄≥60岁者;③无药物过敏史者;④近2周内未接受过本研究类似药物治疗者;⑤本人或家属对本研究知情同意。排除标准：①患有心脑血管疾病者;②合并急慢性糖尿病并发症者;③合并恶性肿瘤者;④预计生存时间<3个月者;⑤既往有精神、心理疾病史者;⑥心肺功能不全者;⑦肝肾功能损害者。两组的性别、年龄、糖尿病病程、体质量指数、文化程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入患者的一般资料见表1。

1.2  方法

110例患者入院后均接受降糖、降脂、预防感染、营养支持、少食多餐等常规内科治疗。

1.2.1  对照组  马来酸依那普利片（Merck Sharp & Dohme Australia Pty.Ltd.，进口注册证号H20170296;规格：5 mg/片）5 mg/次，2次/d。连续治疗1个月。

1.2.2  试验组  ①依那普利用药方案与对照组一致;②肾炎康片（天津同仁堂集团，国药准字Z10940034，规格：0.48 g/片）6片/次，3次/d。连续治疗1个月。

1.3  观察指标

采用治疗前（就诊时）、治疗后（治疗1个月后）血糖控制情况、肾功能指标及炎症因子水平变化情况完成对治疗效果的评价。（1）血糖控制情况：采集患者空腹外周静脉血5 ml，以3500 r/min离心处理10 min，取适量血清采用罗氏C702全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）水平;采集患者餐后2 h外周静脉血，经上述离心处理后，取适量血清检测餐后2h血糖（2h postprandial blood glucose， 2hPG）水平;另取2 ml全血，采用上海惠中MQ-2000PT糖化血红蛋白分析仪以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（hemoglobinA1c， HbAlc）水平。（2）肾功能指标：取空腹血清以碱性苦味酸重点比色法检测肌酐（creatinine， Cr）水平，以同位素法检测尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）水平。（3）炎症因子水平：取空腹血清以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin 6， IL-6）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）水平[7]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组血糖控制情况的比较

治疗后，试验组FBG、2 hPG、HbAlc均较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.2  两组肾功能指标的比较

治疗后，试验组血清Cr、BUN均较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3  两组炎症因子水平的比较

治疗后，试验组血清IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3  讨论

糖尿病患者由于胰岛素代谢障碍，处于长期慢性高血糖水平，高血糖及晚期糖基化终产物可导致肾脏的血液流变学发生改变，同时可引起血管内生长因子及活性物质等发生聚集，导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增多、典型Kimmelstiel-wilson结节形成，肾小球发生硬化，最终损伤肾功能[8]。DN发病隐匿，早期缺乏特异性症状，或表现为间歇性蛋白尿，随着病情进展可出现持续蛋白尿，逐渐进入肾衰阶段。DN的治疗一直是临床上较为棘手的问题，常规西医以控制血糖、血脂、血压、改善微循环等为主，并配合科学合理的饮食、运动。依那普利是常见药物，主要通过抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素Ⅱ含量，达到扩血管的效果;但依那普利单一治疗效果存在局限性，在改善患者肾小球血液流动情况、抑制肾间质纤维化方面效果不理想，部分患者肾脏再次侵害现象严峻[9]。

中医认为DN属“水肿”“消渴”“肾消”等范畴，气阴两虚可导致脾虚，机体运化水湿不利，内生痰而阻血络，渐而阻塞肾络。由此可见，DN是以气阴两虚为本，淤血阻络为标的疾病，气虚、阴虚、血瘀为该病的病理所在，故治疗应以滋阴养气、活血化瘀、清热利湿等为法。肾炎康是由西洋参、人参、地黄等十三味中药联合制成的中成药，方中的西洋参、人参生津消渴，补气固脱;地黄、盐杜仲滋阴补肾;山药养阴生津;白花蛇舌草清热解毒;黑豆健脾益肾;土茯苓、泽泻利水渗湿消肿;丹参祛瘀活血;白茅根、桔梗清热解毒;益母草利尿消肿，补气补血;诸药联用共奏健脾益肾、益气滋阴、利水祛湿、祛瘀活血等功效;现代药理学认为地黄中含有的梓醇可降血糖;杜仲中含有的黄酮类成分可抑制α-葡萄糖苷酶的活性而降血糖;丹参可活化血管，改善血液循环，同时可抗凝、抗血栓[10-11]。本研究结果显示治疗后，联合组FBG、2hPG、HbAlc均较治疗前降低，且低于单一组，说明联合治疗控制患者血糖的效果更为显著。分析原因在于：依那普利与肾炎康可从不同的作用途径发挥降血糖的药效，从而起到协同作用，强化治疗效果。由于早期DN的肾功能损害具有可逆性，故采取有效的手段改善患者的肾功能也是临床治疗的重要目标。本研究结果显示治疗后，联合组血清Cr、BUN均较治疗前降低，且低于单一组，说明联合治疗能够减轻肾损伤。现代药理学认为肾炎康中的丹参、益母草、杜仲可提升肾上腺皮质功能，改善肾脏微小血管的血流，从而有效减轻肾损伤[12]。随着研究的深入，发现DN的发生与病情进展与微炎症反应存在密切联系[13]。微炎症是指病原微生物感染机体后刺激IL-6、hs-CRP等多种炎症因子的释放，可导致肾损伤。肾炎康中的桔梗、白茅根、白花蛇舌草具有显著的抗炎作用，可改善患者的免疫功能;丹参中的丹参酮可有效抑制脂质氧化，减轻机体的氧化应激反应，从而达到显著的减轻炎症反应的疗效[14]。结果显示，治疗后，联合组血清IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低，且低于单一组，差异有统计学意义，说明联合治疗能够减轻机体的炎症反应。袁梅等[15]研究结果显示治疗后，联合组血清Cr、BUN均低于治療前，且低于单一组;治疗后，联合组血清IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前，且低于单一组，进一步证实联合治疗能够减轻肾脏的微炎症反应，改善患者的肾功能。但本研究未对联合治疗的安全性进行评价，故在今后的工作中尚需做进一步的完善。

综上所述，对老年DN患者采取肾炎康、依那普利联合治疗方案能够积极控制其血糖情况，减轻肾脏微炎症状态，减轻肾损伤。

[参考文献]

[1]   中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.

[2]   许加伟，何劲松.新型降糖药在糖尿病肾病治疗中的应用[J].中国现代医生，2021，59（23）：189-192.

[3]   张海燕，张盼.不同血液透析模式对糖尿病重症肾衰竭患者肾功能指标、微炎症状态的影响[J].国际泌尿系统杂志，2020，40（6）：1077-1080.

[4]   杨金斐，肖力，孙林.线粒体、内质网及其紧密连接在糖尿病肾病发病机制中的研究进展[J].中华医学杂志，2021， 101（10）：750-754.

[5]   王晓松.黄葵胶囊对糖尿病肾病血液透析患者微炎症和氧化应激状态的影响[J].中国医药科学，2020，10（8）：56-59.

[6]   陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：756-757.

[7]   李雷，张帆，方飞，等.糖尿病肾病患者肠道菌群分布变化与炎症指标相关性分析[J].中华内分泌外科杂志，2020，14（6）：507-510.

[8]   朱虹，刘铁奇.细胞间黏附分子-1水平与2型糖尿病肾病病变程度的关系[J].中国现代医生，2020，58（12）：22-25，29.

[9]   郑立，王彦桃，文博，等.丹参多酚酸联合依那普利治疗缺血性心肌病的临床研究[J].中西医结合心腦血管病杂志，2021，19（4）：630-632.

[10]  杨宝峰.药理学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：566-759.

[11]  袁梅，左晓莉，孙悦，等.肾炎康片治疗糖尿病肾病效果及其对患者肾间质炎症影响分析[J].中国医学前沿杂志（电子版），2020，12（12）：99-103.

[12]  楚鎏慈，宋立群，贠捷，等. 糖尿病肾病的治疗现状浅析[J].中国临床保健杂志，2021，24（1）：140-144.

[13]  刘小菁，史亚男，史春夏，等.腹膜透析与血液透析对糖尿病肾病Ⅴ期患者白介素-6和超敏C反应蛋白的影响[J].中国医师杂志，2021，23（2）：307-309.

[14]  王阿芳，王晴，刘海红，等.猪苓汤加减方治疗气阴两虚、脾肾不足型蛋白尿的临床研究[J].中国临床医生杂志，2021，49（5）：611-613.

[15]  宋红雨.肾炎康联合依那普利应用于老年糖尿病肾病的效果[J].河南医学研究，2020，29（15）：2813-2814.

（收稿日期：2021-09-30）