银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期对认知功能及血液流变学的影响

尹庆娜 龚晓慧

【摘要】 目的：探討银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期对认知功能及血液流变学的影响。方法：选取2020年1月-2021年1月在葫芦岛市中心医院确诊的脑梗死恢复期患者74例，采用随机分组将患者分为观察组和对照组，每组37例。对照组患者采用奥拉西坦胶囊口服治疗，观察组在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗。治疗后，评估两组患者临床疗效。分别于治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定两组患者神经功能受损程度;采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定两组患者认知功能变化情况;采用全自动血液流变检测仪检测两组患者红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原及血浆黏度等血液流变学指标;记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组治疗总有效率为89.19%，高于对照组的67.57%（P<0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组NIHSS评分明显降低，MoCA评分明显升高（P<0.05）。治疗后，观察组红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原及血浆黏度均低于对照组（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为21.62%，高于对照组的16.22%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：应用银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者，可有效改善患者神经功能，提高患者认知功能，改变血液流变学指标，避免严重不良反应发生，安全有效。

【关键词】 银杏二萜内酯葡胺注射液 奥拉西坦 脑梗死恢复期 认知功能 血液流变学

Effects of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection Combined with Oxiracetam on Cognitive Function and Hemorheology in Patients with Cerebral Infarction during Recovery Period/YIN Qingna， GONG Xiaohui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the effects of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection combined with Oxiracetam on cognitive function and hemorheology in patients with cerebral infarction during recovery period. Method： A total of 74 patients confirmed with cerebral infarction during recovery period in Huludao Central Hospital were enrolled between January 2020 and January 2021. They were randomly divided into observation group and control group， with 37 cases in each group. The control group was treated with Oxiracetam Capsules orally， observation group was treated with Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection on the basis of the control group. After treatment， clinical curative effect in both groups was evaluated. Before and after treatment， neurological impairment in both groups was assessed by national institutes of health stroke scale （NIHSS）. The changes of cognitive function in both groups was evaluated by Montreal cognitive assessment scale （MoCA）. The hemorheology indexes （erythrocyte aggregation index， platelet aggregation index， whole blood reduced viscosity， fibrinogen， plasma viscosity） in both groups were detected by full-automatic hemorheological detector. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups was recorded. Result： After treatment， the total effective rate in observation group was 89.19%， which was higher than 67.57% in control group （P<0.05）. After treatment， compared with control group， NIHSS score was significantly decreased， while MoCA score was significantly increased in observation group （P<0.05）. After treatment， the erythrocyte aggregation index， platelet aggregation index， whole blood reducing viscosity， fibrinogen and plasma viscosity in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 21.62%， higher than 16.22% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection combined with Oxiracetam in the treatment of patients with cerebral infarction during recovery period can effectively improve nerve function and cognitive function， change hemorheology indexes， and avoid serious adverse reactions， which is safe and effective.

[Key words] Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection Oxiracetam Cerebral infarction during recovery period Cognitive function Hemorheology

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.018

脑梗死是由于脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止，造成该血管供血区的脑组织缺血、缺氧，导致脑组织坏死、脑神经受损的脑血管疾病[1-2]。临床主要表现为头痛、眩晕、恶心呕吐、偏瘫、失语等神经功能受损症状，导致患者认知功能退化，对患者及其家属身心健康和日常生活造成了严重的影响[3]。脑梗死治疗以个体化原则为主，同时积极控制腦卒中的危险因素[4]。奥拉西坦是一种吡咯烷酮类促智药，具有改善脑代谢、营养脑神经的作用，是目前临床上治疗脑梗死患者的常用药物，但仍有部分患者疗效不显著[5-6]。中医将脑梗死归于“中风”范畴，认为脑梗死恢复期辨证分型为痰瘀阻络证，治则以搜风化痰，行瘀通络为主[7]。既往研究显示，中药银杏二萜内酯葡胺注射液具有活血通络的功效，对中风病中经络痰瘀阻络证具有显著的疗效[8]。本研究将银杏二萜内酯葡胺注射液与奥拉西坦联合应用于脑梗死恢复期的临床治疗，并探讨分析其对患者认知功能及血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月在辽宁省葫芦岛市中心医院确诊的脑梗死恢复期患者74例。纳入标准：（1）符合脑梗死西医诊断标准[9]，并经影像学检查证实;（2）符合中医辨证分型痰瘀阻络证，主证：口眼歪斜，舌强语蹇或失语，半身不遂，肢体麻木。次证为苔滑腻，舌暗紫，脉弦滑[10];（3）入组患者均为首次发病，且病程为2周～6个月;（4）神经功能缺损评分（national institute of health stroke scale，NIHSS）7～30分。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病;（2）出血性脑梗死;（3）对本研究所采用药物过敏者;（4）入组前2周内曾使用扩血管或抗凝药物;（5）合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。采用随机分组将患者分为观察组和对照组，每组37例。本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属均了解并知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均接受神经内科常规支持对症治疗及护理。对照组患者采用奥拉西坦胶囊（商品名：欧来宁，生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20031033，规格：0.4 g*24粒）口服治疗，3次/d，2粒/次，连续治疗14 d。观察组患者在对照组基础上采用银杏二萜内酯葡胺注射液（商品名：康缘，生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20120024，规格：5 mL*2支）5 mL加入250 mL氯化钠注射液静脉滴注，首次滴速不超过15滴/min，观察30 min后视具体情况调整滴速，最快滴速<30滴/min，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 神经功能和认知功能 采用NIHSS评分评价患者神经功能，NIHSS评分<1分表示神经功能正常;1～16分表示神经功能轻度受损;17～20分表示神经功能中重度受损;21～42分表示神经功能严重受损，总分42分，评分越高，表示患者神经受损程度越严重[11];采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评定两组患者治疗前后认知功能变化情况，评定的认知领域包含注意与集中、执行功能、语言、记忆、定向力等，总分30分，测试正常值>26分，评分越高，表示患者脑梗死恢复期患者认知功能越好[12]。

1.3.2 疗效评价标准 根据患者临床症状改善及神经功能缺损评分减少情况对两组治疗效果进行评定，痊愈：治疗后患者临床症状消失，NIHSS评分减少>90%;显效：治疗后患者症状明显缓解，NIHSS评分减少>40%;有效：治疗后患者症状有所缓解，NIHSS评分减少>40%;无效：治疗后患者症状及NIHSS评分无变化，甚至较治疗前增加，或患者死亡。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%[13]。

1.3.3 血液流变学指标 分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血，采用全自动血液流变检测仪（生产厂家：淄博恒拓分析仪器有限公司）检测血液流变学指标，包括红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原及血浆黏度。

1.3.4 不良反应 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布且方差齐性的计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，采用字2检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组年龄45～75岁，平均（66.24±3.15）岁;男21例，女16例;高血压25例，糖尿病19例，高脂血症23例。对照组年龄46～75岁，平均（67.03±3.11）岁;男19例，女18例;高血压28例，糖尿病17例，高脂血症20例。两组年龄、性别、合并基础病比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分及MoCA评分比较 治疗前，两组NIHSS评分及MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组相比，观察组NIHSS评分明显降低，MoCA评分明显升高（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为89.19%，高于对照组的67.57%（字2=5.103，P=0.024），见表2。

2.4 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原及血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组红细胞聚集指数、血小板聚集指数、全血还原黏度、纤维蛋白原及血浆黏度均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗不良反应比较 治疗后，观察组患者不良反应发生率为21.62%，虽高于对照组的16.22%，但差异无统计学意义（字2=0.352，P=0.553），见表4。

3 讨论

随着人口老龄化加剧，脑梗死的发病率正逐年上升，其致残率及死亡率较高，约50%以上的脑梗死患者存在不同程度的认知功能障碍，严重危害患者身心健康，给患者家庭带来极大的负担[14]。研究发现，血黏度升高引起的血液高凝状态是脑梗死发病的病理基础，血液流变学指标的变化情况与脑梗死患者认知功能恢复密切相关[15-16]。既往研究显示，奥拉西坦改善脑梗死恢复期患者认知功能疗效显著[17-18]，银杏二萜内酯葡胺注射液具有抗凝溶栓的作用，但少见报道二者联合应用于脑梗死恢复期患者的疗效分析。本研究探讨了银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者的疗效，并分析其对患者认知功能及血液流变学的影响。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，与对照组相比，观察组治疗后NIHSS评分明显降低，MoCA评分明显升高，表明银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者疗效确切，可有效改善患者神经受损程度，促进认知功能恢复。银杏二萜内酯葡胺注射液中含有大量银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K，其中银杏内酯B是作用最强的血小板活化因子拮抗剂，可消除血小板活化因子引起的血小板聚集，从而抑制血栓形成，达到有效减轻脑梗死患者神经功能损伤的目的[19-20]。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组患者各项血液流变学指标均低于对照组。血液流变学指标异常是脑血管病的发病先兆之一，血液流变学指标包括全血还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集指数、纤维蛋白原测定等多项指标，当血液黏度变大时，血液流动性变差，引起脑血栓性疾病[21]。既往研究显示，银杏内酯可抑制血小板凝聚，延缓血凝过程[22-23]，说明银杏二萜内酯葡胺注射液可有效改善患者血液循环，降低血液黏度，防止血栓形成，维护血脑屏障，因此能够解释观察组患者使用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗后血液流变学改善的原因。本研究结果显示，经银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗后，两组患者不良反应发生率差异不显著，证实了银杏二萜内酯葡胺注射液作为中药制剂，不良反应轻微。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者效果显著，可有效降低神经功能缺损，提高认知功能，改善血液流变学指标，安全性高。

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（收稿日期：2021-05-06） （本文编辑：占汇娟）