奥拉西坦对病毒性脑炎患儿脑电图特征和炎症因子水平的影响

郭相锐，高凯华，潘敏

（九江市妇幼保健院神经内科，江西 九江 332000）

病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）是一种病毒累及脑膜和脑实质的感染性中枢神经系统疾病。由于小儿机体免疫力低下，包括腮腺炎病毒、腺病毒和单纯疱疹病毒等多种病毒易侵入神经系统，使儿童成为高风险发病人群[1]。发病初期，患儿主要表现为精神萎靡、情绪和性格的变化，若未得到及时诊断和治疗将会发生头痛、呕吐、抽搐，甚至中枢性呼吸衰竭，或继发性癫痫等严重后遗症，严重威胁患儿的生命安全。目前，临床以支持治疗和经验治疗为主，人们需求加强相关病毒性脑炎药物治疗的临床研究，以强化治疗效果，积极改善治疗预后[2]。奥拉西坦是一种合成的羟基氨基丁酸环状衍生物，主要用于治疗颅脑损伤、脑组织缺氧和脑神经发育等，但在病毒性脑炎中的应用较少[3]。基于此，本研究选取本院收治的60例病毒性脑炎患儿作为研究对象，以脑电图早期诊断特征以及炎症因子和NSE指标水平变化进行评估，旨在为临床治疗提供新的思路，拓展和丰富奥拉西坦的药物应用成果，促进儿童神经内科治疗技术进步，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年12月至2021年11月本院收治的60例病毒性脑炎患儿作为研究对象，根据随机数字表法分为研究组和对照组，每组30 例。对照组男18 例，女12 例；平均年龄（5.24±2.31）岁；平均病程（13.18±0.79）d。研究组男15例，女15例；平均年龄（5.89±2.54）岁；平均病程（13.06±0.98）d，两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学（第7版）》和《传染病学（第8 版）》中关于病毒性脑炎的诊断标准；②无明确器质性病变；③患者儿家属对研究内容知情同意。排除标准：①有进展性神经系统疾病或精神疾病；②药物过敏；③心肝肾功能不全或器官衰竭；④合并全身感染或其他疾病。

1.2 方法 对照组接受常规治疗，包括甲强龙进行冲击治疗或静脉输注人血丙种球蛋白，并予以对症治疗：补充营养、给予抗癫痫处理和适量的脱水剂、维持电解质平衡等，避免感染等防护措施。研究组在对照组治疗方案基础上加用奥拉西坦（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20060070）治疗，奥拉西坦每次1 g加入5%葡萄糖注射液100 ml 静滴，每天1次，连续用药7 d。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后脑电图特征（α、β、θ、δ 功率）、炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平及治疗效果和不良反应（皮疹、恶心呕吐、头晕乏力）发生率。疗效评定标准[4]：显效，脑炎症状消失，炎症因子水平正常；有效，脑炎症状得到有效改善，炎症因子水平得到一定程度的改善；无效，病情未得到控制甚至病情更严重。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后脑电图特征比较 治疗前，两组脑电图特征比较差异无统计学意义；治疗后，两组β、δ功率比较差异无统计学意义，研究组α、θ功率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后脑电图特征比较（±s，W）Table 1 Comparison of EEG characteristics between the two groups before and after treatment(±s,W)

表1 两组治疗前后脑电图特征比较（±s，W）Table 1 Comparison of EEG characteristics between the two groups before and after treatment(±s,W)

组别对照组研究组t值P值例数30 30 α功率治疗前25.81±4.33 26.05±3.25 0.243＞0.05治疗后28.80±6.76 32.55±6.20 2.239＜0.05 β功率治疗前11.84±0.88 11.59±0.79 1.158＞0.05治疗后12.54±3.04 12.74±3.17 0.249＞0.05 θ功率治疗前22.12±2.58 22.04±2.46 0.123＞0.05治疗后24.80±4.60 28.58±3.54 3.567＜0.05 δ功率治疗前13.82±0.68 13.87±0.47 0.331＞0.05治疗后14.87±2.71 14.70±2.47 0.254＞0.05

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平变化比较（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s,pg/ml)

表2 两组治疗前后炎症因子水平变化比较（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s,pg/ml)

注：IL-1β，白细胞介素-1β；IL-6，白细胞介素-6；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；NSE，神经元特异性烯醇化酶

组别对照组研究组t值P值例数30 30 IL-1β治疗前2.38±0.20 2.46±0.18 1.628＞0.05治疗后0.97±0.16 0.35±0.10 17.998＜0.05 IL-6治疗前10.86±1.87 10.76±2.04 0.198＞0.05治疗后6.23±1.24 2.90±0.78 12.451＜0.05 TNF-α治疗前68.04±3.47 67.88±4.25 0.160＞0.05治疗后35.90±3.14 32.20±2.86 4.771＜0.05 NSE治疗前28.71±3.38 28.76±3.49 0.056＞0.05治疗后18.93±2.41 15.24±1.85 6.652＜0.05

2.3 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗效果比较[n（%）]Table 3 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

近年来随着医学的不断发展，临床上对病毒性脑炎疾病也引起了高度重视。病毒性脑炎主要由于病毒引发的脑膜急性炎症，而最常见的是肠道病毒，患者发病后因病毒感染刺激机体产生免疫，而免疫因子具有一定的抗病毒作用，但免疫负荷则会出现病理损伤[5]。病毒性脑炎疾病诱发的炎症反应可加重脑损伤，进而表现出一系列的不良反应，如呕吐、发热、恶心、皮疹等，且在炎症反应下，血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE的表达升高[6]。TNF-α属于多肽细胞因子，因各种炎症刺激物作用在巨噬细胞和单核细胞中产生，通过诱导炎症介质IL-1β、IL-6 的释放，参与后续的炎症反应。NSE 作为神经母细胞瘤与小细胞肺癌的标志物，具有高特异性、高灵敏性，当患者发病时，NSE表达明显升高[7]。

奥拉西坦是促智药，主要成分为奥拉西坦，是神经细胞的营养剂，主要用于治疗脑损伤引发的神经功能缺失、精神功能障碍，可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺快速合成，以增加脑组织中的核酸和蛋白质，并有效提高神经细胞的代谢，进而恢复脑损伤神经功能[8]。药理实验表明，奥拉西坦透过血-脑屏障后，可直接作用于中枢神经系统的拟胆碱能神经元，加快磷酰胆碱与磷酰乙醇胺的合成，提升大脑皮质和海马部位乙酰胆碱转运效率，并抑制脑磷脂的分解过程，从而对中枢神经通道产生特异性刺激作用[9-10]。本研究结果显示，治疗后，研究组α 和θ功率明显高于对照组，IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE 水平明显低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，采用奥拉西坦治疗病毒性脑炎患儿疗效显著，可有效改善脑电图α 和θ 功率，降低IL-1β、IL-6、TNF-α、NSE水平表达，促进免疫机制的恢复，利于患儿康复。