调脂治疗后非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平与冠心病预后的关系

刘凌华　余仟　金涛　杨小乐　吴剑超

【摘要】 目的：分析調脂治疗后非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）水平与冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）预后的关系。方法：选取2018年4月-2019年4月韶关市第三人民医院诊治的200例CHD患者进行研究。所有患者均接受调脂治疗12个月，并随访12个月，根据12个月内是否发生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）将患者分为MACE组（n=72）和对照组（n=128），比较两组患者治疗1、3、6、9、12个月时的non-HDL-C、ApoB水平变化，同时比较随访期间non-HDL-C水平>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的例数占比，并且采用logistic多元回归模型分析non-HDL-C、ApoB水平与MACE的关系。结果：non-HDL-C和ApoB组间、时间点比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;MACE组治疗前的non-HDL-C和ApoB水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;MACE组治疗后各时间点的non-HDL-C和ApoB水平均高于对照组（P<0.05）;且治疗1、3、6、9、12个月，MACE组和对照组的non-HDL-C、ApoB水平均呈下降趋势（P<0.05）。随访期间内，MACE组中non-HDL-C>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的患者比例均高于对照组（P<0.05）。单因素分析结果显示，MACE组和对照组患者调脂治疗12个月后non-HDL-C、ApoB水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的性别、年龄、吸烟酗酒史、糖尿病史、高血压史、体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，调脂治疗12个月后non-HDL-C、ApoB水平是影响CHD患者发生MACE的独立危险因素（P<0.05）。结论：调脂治疗后non-HDL-C和ApoB水平与CHD患者的预后密切相关。

【关键词】 非高密度胆固醇 载脂蛋白B 冠心病

Relationship between Non-high Density Cholesterol and Apolipoprotein B Levels and Prognosis of Coronary Heart Disease after Lipid-regulation Therapy/LIU Linghua， YU Qian， JIN Tao， YANG Xiaole， WU Jianchao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： -167

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between the levels of non-high-density lipoprotein cholesterol （non-HDL-C）， apolipoprotein B （ApoB） and the prognosis of coronary heart disease （CHD）. Method： A total of 200 CHD patients treated in Shaoguan Third People’s Hospital from April 2018 to April 2019 were selected for this study. All patients received lipid-modulation treatment for 12 months and were followed up for 12 months. According to whether major adverse cardiovascular events （MACE） occurred within 12 months， patients were divided into MACE group （n=72） and control group （n=128）. The levels of non-HDL-C and ApoB were compared between the two groups at 1， 3， 6， 9 and 12 months after treatment， and the proportion of cases with non-HDL-C level >2.6 mmol/L and ApoB >1 g/L during follow-up were compared， logistic multiple regression model was used to analyze the relationship between non-HDL-C， ApoB levels and MACE. Result： There were significant differences between non-HDL-C and apoB at groups and time points （P<0.05）; there were no significant differences in the levels of non-HDL-C and ApoB between MACE group and control group before treatment （P>0.05）; the levels of non-HDL-C and ApoB in MACE group were higher than those in control group at all time points after treatment （P<0.05）; the levels of non-HDL-C and ApoB in MACE group and control group decreased after 1， 3， 6， 9 and 12 months of treatment （P<0.05）. During the follow-up period， the proportions of patients with non-HDL-C >2.6 mmol/L and ApoB >1 g/L in MACE group were higher than those in control group （P<0.05）. Univariate analysis showed that there were significant differences in the levels of non-HDL-C and ApoB between MACE group and control group after lipid-lowering treatment for 12 months （P<0.05）; there were no significant differences in gender， age， smoking， drinking history， diabetes history， hypertension history and body mass index between the two groups （P>0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the levels of non-HDL-C and ApoB were independent risk factors for MACE in patients with CHD after 12 months of lipid-lowering treatment （P<0.05）. Conclusion： The levels of non-HDL-C and ApoB are closely related to the prognosis of CHD patients after lipid-adjusting treatment.

[Key words] Non-high-density cholesterol Apolipoprotein B Coronary heart disease

First-author’s address： Shaoguan Third People’s Hospital， Shaoguan 512122， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.039

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是指冠状动脉粥样硬化管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧的心脏病[1]。CHD的发病机制主要以心血管细胞内皮损伤、平滑肌细胞增生、凝血功能增强及纤溶系统紊乱、脂质的聚集、纤维粥样斑块的形成等环节构成[2]。血脂异常是以动脉粥样硬化为病理基础的CHD患者的重要危险因素[3]。调脂治疗是临床治疗CHD患者的常用方法[4]，通过使用他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平来改善CHD患者血脂异常的情况[5]，从而减轻患者的临床症状、延缓病情发展、降低主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的发生率。非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）是指总胆固醇（total cholesterol，TC）中除HDL-C以外的胆固醇的之和，可加快动脉粥样硬化的进程[6-7]。载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白，可反映LDL-C的水平，而LDL-C的水平与动脉粥样硬化的形成密切相关[8]。本研究分析了调脂治疗后non-HDL-C、ApoB水平与CHD预后的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2019年4月韶关市第三人民医院诊治的200例CHD患者进行研究，其中男114例，女86例;年龄22～75岁，平均（49.36±5.48）岁。纳入标准：（1）符合CHD的诊断标准，并经冠脉造影确诊[9];（2）年龄≥22岁。排除标准：（1）合并严重肝肾功能损害、严重感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统性疾病;（2）合并严重心脏瓣膜病;（3）合并甲状腺功能异常;（4）合并其他危及生命的疾病。本研究经本院医学伦理委员会批准同意，患者或家属知情同意。

1.2 方法 所有入组患者均由主治医师根据个体情况制定调脂治疗方案，以LDL-C<1.8 mmol/L为治疗目标，包括服用阿托伐他汀钙片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20213110，规格：20 mg/片），20～80 mg/d，和辛伐他汀片（生产厂家：浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000009，规格：20 mg/片），20～40 mg/d;服用瑞舒伐他汀钙片[生产厂家：阿斯利康药业（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20170008，规格：10 mg/片]，10～20 mg/d，和依折麦布片（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国藥准字J20171023，规格：10 mg/片），10 mg/d。所有患者均在晚上用药，治疗1个月后可逐步调整用药剂量，持续用药12个月。患者入组治疗后以电话和门诊的方式进行随访，随访时间为4～8周一次，共随访12个月，记录患者随访时间内是否发生MACE事件。MACE事件定义为急性冠脉综合征、缺血性卒中、再次血运重建、心源性死亡。根据12个月内是否发生MACE将患者分为MACE组（n=72）和对照组（n=128）。

1.3 观察指标 （1）分别抽取两组患者的空腹静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪（日本东芝，TBA-120）测量TC、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、ApoB水平，non-HDL-C水平为TC与HDL-C之差，比较两组患者治疗前以及治疗1、3、6、9、12个月时的non-HDL-C、ApoB水平变化;（2）参照文献[10-11]的研究结果，non-HDL-C的危险水平临界值为2.6 mmol/L，ApoB的危险水平临界值为1 g/L，比较两组患者在随访12个月内non-HDL-C水平>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的例数占比;（3）采用单因素分析比较两组患者的临床资料，并对有统计学意义的相关因素采用logistic多元回归模型分析CHD患者发生MACE的高危因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量数据采用重复测量方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。采用logistic多元回归模型进行多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组non-HDL-C、ApoB水平比较 non-HDL-C和ApoB组间、时间点比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;MACE组治疗前的non-HDL-C和ApoB水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;MACE组治疗后各时间点的non-HDL-C和ApoB水平均高于对照组（P<0.05）;且治疗1、3、6、9、12个月，MACE组和对照组的non-HDL-C、ApoB水平均呈下降趋势（P<0.05）。见表1。

2.2 两组随访12个月内non-HDL-C水平>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的患者比例比较 随访期间内，MACE组中non-HDL-C水平>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的患者比例均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 CHD患者发生MACE的单因素分析 单因素分析结果显示，MACE组和对照组患者调脂治疗12个月后non-HDL-C水平、ApoB水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的性别、年龄、吸烟酗酒史、糖尿病史、高血压史、体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 CHD患者发生MACE的多因素logistic回归分析 多因素logistic回归分析结果显示，调脂治疗12个月后non-HDL-C、ApoB水平是影响CHD患者发生MACE的独立危险因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

近年来，随着饮食习惯和生活方式的改变，CHD的发病率和死亡率呈明显上升趋势，其中40岁以上人群是高发群体[12-13]。MACE的发生会造成CHD患者预后不良，主要为急性冠脉综合征、缺血性卒中、心力衰竭、心源性死亡等[14]。而血脂异常增加会提高心血管疾病的发生风险，所以降低胆固醇水平可改善患者预后[15]。临床上CHD常采用的调脂治疗均以降低LDL-C为主要治疗目标，LDL-C是造成动脉粥样硬化病变的最主要因素，降低LDL-C水平可减轻MACE的发生风险，在临床上可用来预测CHD患者的预后情况。non-HDL-C是指脂蛋白中所有可造成动脉粥样硬化病变的胆固醇，是一种比LDL-C更全面的动脉粥样硬化颗粒测量指标。已有研究结果表明，non-HDL-C预测心血管疾病的发生的临床价值较高，且高于LDL-C[16]。ApoB存在于低密度脂蛋白的表面，细胞识别和摄取低密度脂蛋白主要通过识别ApoB实现，其在心血管疾病风险评估方面优于LDL-C和non-HDL-C[17]。本研究探讨了调脂治疗后CHD患者non-HDL-C、ApoB的水平变化以及non-HDL-C、ApoB与预后的关系。

本研究结果显示，CHD患者经调脂治疗后，non-HDL-C、ApoB水平均逐渐降低，且调脂治疗前发生MACE患者的non-HDL-C和ApoB水平与未发生MACE的患者比较无明显差异，调脂治疗后发生MACE患者各时间点的non-HDL-C和ApoB水平均高于未发生MACE的患者，提示调脂治疗可降低CHD患者体内的non-HDL-C、ApoB水平，同时non-HDL-C、ApoB水平与MACE的发生密切相关。同时本研究结果显示，随访12个月内，发生MACE的患者中non-HDL-C水平>2.6 mmol/L和ApoB>1 g/L的患者比例高于未发生MACE的患者，提示CHD患者的non-HDL-C水平>2.6 mmol/L或ApoB>1 g/L可能会增加发生MACE的机率。此外，单因素分析结果显示，MACE组和对照组患者调脂治疗12个月后non-HDL-C水平、ApoB水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），多因素logistic回归分析结果显示，调脂治疗12个月后non-HDL-C、ApoB水平是影响CHD患者发生MACE的独立危险因素（P<0.05）。究其原因，可能是non-HDL-C包括了所有致动脉粥样硬化病变的因子，这些因子会被吸附至血管损伤的内膜下，内膜下的因子被氧化修饰后经巨噬细胞吞噬会形成泡沫细胞，non-HDL-C水平过高会导致泡沫细胞形成过多，过多的泡沫细胞聚集融合会形成动脉粥样硬化斑块，从而加速动脉粥样硬化的进程，增加MACE的发生机率;ApoB是中间密度胆固醇、LDL-C、极低密度胆固醇的转运蛋白，ApoB水平过高时会导致内源性胆固醇转运过多，过多的胆固醇会积聚在动脉壁上，加快动脉粥样硬化的进程，提高CHD患者发生MACE的风险。

综上所述，调脂治疗后non-HDL-C和ApoB水平与CHD患者的预后密切相关。但本研究样本量有限，因此还需要进一步扩大样本进一步多中心前瞻性研究验证non-HDL-C和ApoB水平与CHD患者的预后的关系。

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（收稿日期：2021-07-07） （本文编辑：姬思雨）