抗菌肽buforin Ⅱ结构及其抗菌和抗癌活性研究进展

王玉霞，罗禄军，张 赛，黄晓斐，贾广韬，孙同毅，高媛媛

（潍坊医学院1.药学院，2.生命科学与技术学院，山东省蛋白质与多肽药物工程实验室，山东省高校生物药物重点实验室，山东 潍坊 261053）

抗生素的广泛使用甚至滥用导致耐药性菌株种类和数量惊人地增长，已成为全球性公共卫生安全问题[1]。抗菌肽是具有抗菌活性的多肽分子[2]，相比于传统抗生素，不易产生耐药性，作为对抗抗生素耐药细菌的潜在候选药物备受关注。抗菌肽存在于绝大多数生命体中（包括病毒、原核微生物、真核微生物、原生生物、植物、鱼类、昆虫、两栖类、爬行类和哺乳动物等），是生物经过长期进化适应外在生存环境的产物。组蛋白来源的抗菌肽多存在于鱼类等水生生物体内，与组蛋白氨基酸序列高度相似，在不同生命体中拥有较高的保守性[3]，因其优良的抗菌特性成为近几年的研究热点[4]。

抗菌肽buforin是其中一类组蛋白来源的抗菌肽，主要包括buforin Ⅰ，buforin Ⅱ和buforin Ⅱ衍生肽。buforin Ⅰ最早由Park等[5]从亚洲蟾蜍的胃组织中分离得到，是首个被挖掘的buforin家族抗菌肽。组蛋白H2A通过在蛙胃部冗余表达并分泌到胃内腔，经过胃蛋白酶C的切割，形成含有39个氨基酸残基的多肽，即buforin Ⅰ，其具有较强抗菌活性（表1），形成的抗菌层可以防止外来细菌侵袭蛙胃[6]。buforin Ⅱ是buforin Ⅰ在胞内经蛋白酶进一步切割后得到的含21个氨基酸残基的多肽[7]，其抗菌活性较buforin Ⅰ有较大提高，且具有良好的抗癌活性。本文对buforin Ⅱ及其重要衍生肽的结构及其抗菌和抗癌活性的最新研究进展进行综述，为改造现有抗菌肽，开发生物活性、安全性和稳定性更好的潜力分子及其临床应用提供思路。……