达格列净联合二甲双胍对超重2型糖尿病患者血压及血管内皮功能的影响

王放，张鹏燕，于江红

(郑州人民医院南部院区 内分泌代谢科，河南 郑州 450000)

2型糖尿病(T2DM)是常见慢性疾病，发病年龄较广，且临床症状较为隐匿。相关数据显示，我国T2DM患者逐年上升,超重肥胖是T2DM流行的主要原因，现阶段，饮食运动调节及降糖药物是临床治疗T2DM的主要方案。二甲双胍为降糖常用药物，具有胰岛素敏感强化作用，可提高葡萄糖利用率，但单独使用无法达到预期降糖效果。达格列净属SGLT-2i(钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂)，作为新型降糖药物可通过改善肾脏重吸收葡萄糖，增强葡萄糖代谢，发挥体重控制的作用。本研究选取本院收治的120例超重T2DM患者，以探究达格列净+二甲双胍的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年5月郑州人民医院收治的120例超重T2DM患者，按照随机数字表法1∶1配对原则分为观察组(n=60)、对照组(n=60)，其中对照组男34例，女26例，年龄52～70岁，平均年龄(61.22±4.19)岁，病程2～8年，平均病程(5.47±1.24)年；体质量指数(BMI)22～34 kg/m，平均BMI(27.61±2.33) kg/m。观察组男37例，女23例，年龄53～72岁，平均年龄(61.47±4.22)岁，病程2～9年，平均病程(5.52±1.27)年；BMI 21～33 kg/m，平均BMI（27.55±2.36) kg/m。两组基线资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合超重T2DM相关诊断标准；2 h-PG(餐后2 h血糖)≥11.1 mmol/L；HbAlc(糖化血红蛋白)＞9%；FBG(空腹血糖)≥7 mmol/L；患者及家属均知情本研究并自愿参与。

排除标准：存在血液系统功能障碍、感染性疾病；1型糖尿病；伴有肝、心、肾等严重器质性病变；分娩不足1年、妊娠期或备孕期女性；对本研究所用药物存在禁忌证；存在认知功能障碍或精神疾病。

1.3 方法

两组均进行运动干预、饮食管理等常规措施。

对照组给予二甲双胍(吉林市鹿王制药股份有限公司，批准文号：H22021752)餐前口服，0.5 g/次，2次/d，连续治疗3个月。

观察组给予达格列净(AstraZeneca AB，批准文号：H20170119)+二甲双胍，其中达格列净晨服5 mg/次，1次/d。若患者耐受5 mg/次，需加强血糖控制，可增加剂量至10 mg/次，1次/d。二甲双胍剂量用法同对照组，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)分别于治疗前、治疗3个月后采用全自动HbAlc分析仪(德国BIOSEN公司，型号：HA-8180)测定HbAlc水平，采用血糖分析仪(青岛雅斯生物科技有限公司，型号：GLM-77L)测定FBG、2 h-PG水平。(2)分别于治疗前、治疗3个月后对比两组SBP(收缩压)、DBP(舒张压)变化。(3)分别于治疗前、治疗3个月后采集两组4 mL空腹静脉血，采用酶联免疫法测定两组血管内皮功能：VEGF(血管内皮生长因子)、CTRP9(人C1q/TNF相关蛋白9)、OX-LDL(氧化型低密度脂蛋白)水平。(4)分别于治疗前、治疗3个月后采用全自动生化仪(南京贝登医疗股份有限公司，型号：BS-280)测定两组FINS(空腹胰岛素)水平，计算对比两组HOMAIR(稳态模型胰岛素抵抗指数)、HOMA-β(胰岛β细胞功 能 指 数)，HOMA-β=FINS/(FBG-3.5)×20；HOMAIR=FINS×FBG/22.5。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组血糖水平比较

治疗3个月后两组HbAlc、FBG、2 h-PG水平较治疗前下降，且观察组血糖水平明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血糖水平比较(±s )

2.2 两组血压水平比较

治疗3个月后两组DBP、SBP均较治疗前下降，且观察组血压水平明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血压水平比较(±s )

2.3 两组血管内皮功能比较

治疗3个月后两组OX-LDL、VEGF均较治疗前下降，CTRP9较治疗前上升，观察组OX-LDL、VEGF低于对照组，CTRP9高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能比较(±s )

2.4 两组胰岛素功能比较

治疗3个月后两组HOMA-IR水平较治疗前下降，HOMA-β、FINS水平较治疗前上升，且观察组HOMAIR水平低于对照组，HOMA-β、FINS水平高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组胰岛素功能比较(±s )

3 讨 论

T2DM为代谢性疾病，主要因人体所产生的胰岛素不足，造成机体葡萄糖吸收率降低所致，在全部糖尿病中占比超90%。T2DM患者多存在脂肪、血糖等代谢紊乱等问题，病情特点为胰岛功能分泌损伤、胰岛素抵抗、血糖持续性上升，若未及时控制血糖水平则可能造成肾脏器官受损，加大并发症风险。现阶段临床治疗T2DM主要采用运动、饮食、降糖药物等综合治疗。但胰岛素、磺脲类促泌剂等降糖药物可能引发体重上升、低血糖等不良反应，临床应用受限。因此研究安全有效的治疗方式对T2DM患者具有重要意义。

二甲双胍作为一线降糖药，可提高骨骼肌、肝脏等组织对胰岛素的敏感性，提高葡萄糖利用率，减少肝糖输出，促进T2DM患者体重、血糖降低；但二甲双胍单独使用降糖的效果不理想，临床多用于联合用药方案。SGLT-2位于肾小管S1段，肾脏滤过的90%葡萄糖均需经SGLT-2重吸收再次进入血液循环。达格列净作为SGLT-2i，选择性、活性较高，服用后2 h达最高血药浓度，半衰期11.2～16.6 h，药代学稳定。达格列净可特异性选择SGLT-2，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，提高尿糖排泄量，提高肝脏组织胰岛素敏感性，进而发挥降糖、降脂、降压等作用。

本研究结果显示，治疗3个月后观察组HbAlc、FBG、2 h-PG、DBP、SBP及HOMA-IR水平明显低于对照组，HOMA-β、FINS水平高于对照组(＜0.05)；可见达格列净+二甲双胍应用于超重T2DM患者疗效显著，有利于降低患者血糖、血压水平，提高胰岛素功能，对病情恢复具有积极意义。分析其原因可能在于，达格列净降糖机制不依赖于胰岛素，可降低胰岛β细胞负荷，同时血糖水平下降有利于缓解胰岛β细胞糖毒性，一定程度上保护β细胞功能，缓解代谢压力，调节血糖、血压水平，改善微循环。

相关报道指出，血管病变是T2DM的慢性并发症，细胞黏附分子、炎症因子因血管内膜受损而被激活，VEGF可促使血管的分裂增殖和迁移，同时可介导中性粒细胞，趋化动脉粥样硬化斑块产生、发展。CTRP9属脂肪细胞因子，在糖代谢过程中发挥重要作用，并具有抗动脉粥样硬化、改善炎症反应等效果；OX-LDL直接参与动脉内皮损伤、血管平滑肌迁移、细胞外基质沉积、炎性细胞浸润及血管壁脂质聚集等过程，与斑块稳定性联系密切。本研究结果显示，治疗3个月后观察组OX-LDL、VEGF低于对照组，CTRP9高于对照组(＜0.05)；提示达格列净+二甲双胍有利于改善超重T2DM患者血管内皮功能，对病情控制具有积极意义。

综上所述，达格列净+二甲双胍应用于超重T2DM患者可有效改善血糖、血压水平，提高血管内皮功能、胰岛素功能，利于病情恢复。