抗核抗体，抗CCP抗体和RF联合检查对类风湿关节炎诊断价值研究

李建军

(濮阳市油田总医院 医学检验科，河南 濮阳 457001)

类风湿关节炎属于风湿免疫科常见疾病，以女性患者多见，好发于40～60岁，是一种以炎性滑膜炎为典型的特征的慢性系统性疾病，其具体病因尚未有统一定论，患病者在症状表现上多以手部和足部小关节出现多关节、对称性、侵袭性关节炎症，部分患者甚至会累及关节外器官，导致关节畸形或者活动功能受限，严重影响患者的生活质量，危及其身体健康，因此早期诊断和治疗对改善患者预后意义重大。既往临床对于类风湿关节炎患者的诊断主要以患者的临床表现、X线片的改变以及血清类风湿因子(RF)阳性为依据，而随着临床研究的深入，在2012年抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体被纳入类风湿关节炎患者的诊断标准，进一步提高临床诊断的特异性和敏感性。而经临床研究发现，类风湿关节炎作为一种自身免疫性疾病，患者机体内除RF外同样存在其他多种自身抗体，如抗核抗体(ANA)，该抗体一直被视为类风湿关节炎患者早期即可出现特异性抗体。然而，随着临床研究的深入，逐渐有专家学者发现，RF、抗CCP抗体和ANA在除类风湿关节炎外的其他自身免疫性疾病中也存在不同程度的阳性率，对于三项指标在类风湿关节炎患者的诊断价值始终存在争议。基于此，本研究回顾性分析2019年2月至2021年6月间41例类风湿关节炎患者、36例非类风湿关节炎患者和35例健康体检的临床资料，比较三项指标在三类受检者中的阳性检出结果，分析RF、抗CCP抗体和ANA三项指标单独和联合检测在类风湿关节炎患者诊断中的灵敏度和特异度，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析濮阳市油田总医院于2019年2月至2021年6月收治的41例类风湿关节炎患者的临床资料，符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》诊断标准，将其纳入观察1组，组内男性11例、女性30例，年龄范围38～61岁、平均(52.64±5.72)岁，病程3个月～12年、平均(6.04±1.53)年，体重指数18.5～25.4 kg/m、平均(23.07±0.54) kg/m；另外选择同时期于本院就诊36例非类风湿关节炎患者为研究对象，均为非类风湿关节炎的自身免疫性疾病患者，纳入观察2组，组内男性10例、女性26例，年龄35～62岁、平均(52.85±5.64)岁，体重指数18.2～25.1 kg/m、平均(22.98±0.61) kg/m，其中系统性红斑狼疮患者5例、干燥综合征患者7例、混合性结缔组织病患者8例、强直性脊柱炎16例，所有患者的临床诊断均经相关检查证实。同时选取35名同时间在本院进行健康体检，并排除自身免疫性疾病的受检者进行对照研究，将其纳入对照组，组内男性9例、女性26例，年龄35～60岁、平均(53.04±5.70)岁，体重指数18.4～25.2 kg/m、平均(23.01±0.58) kg/m。三组受检者均排除恶性肿瘤、心脑血管疾病和肝肾功能障碍等疾病，女性患者均排除妊娠期和哺乳期；三组性别、年龄和体重指数等基础资料经对比提示＞0.05，有分组比较价值。

1.2 方法

所有受检者均于清晨空腹状态下采集静脉血液5mL，采用赛默飞世尔Thermo高速冷冻离心机 Centrifuge(国械备20161996号；型号：Fresco 21)以每分钟3 000转的速度离心6 min，分离出血清后置于-20℃的环境中保存待检，其中抗CCP抗体的测定采用化学放光法，RF的测定采用速率散射比浊法，ANA的测定采用免疫荧光法；设备选用雅培C16200全自动生化发光分析系统。抗-CCP和RF检测试剂盒均由了美国雅培公司提供，ANA试剂由德国欧蒙生物工程有限公司提供，所有操作均严格遵守试剂和设备操作说明。

1.3 观察指标

①比较三组三项指标的阳性检出结果，其中抗CCP抗体测定结果以≥5 U/mL为阳性；ANA测定结果以ANA滴度≥1∶100为阳性；RF测定结果以≥15 U/mL为阳性。②比较三项指标单独检测和联合检测在类风湿关节炎患者中阳性结果，其中联合检测以上述三项指标均为阳性代表联合检测结果为阳性，若有一项指标检测结果为阴性，即代表联合检测结果为阴性。③采用受试者工作特征曲线(ROC)的线下面积(AUC)评估三项指标单独和联合检测在类风湿关节炎患者中诊断效能，具体包括灵敏度和特异度。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 三组患者三项指标阳性检出结果比较

对照组ANA检测阳性率5.71%、抗CCP抗体阳性率2.86%、RF阳性率14.29%；观察1组ANA检测阳性率78.05%、抗CCP抗体检测阳性率85.37%、RF检测阳性率90.24%；观察2组ANA检测阳性率22.22%、抗CCP抗体检测阳性率19.44%、RF检测阳性率36.11%，；观察1组三项指标阳性检出率均高于对照组和观察2组，观察2组三项指标阳性检出率高于对照组(＜0.05)。见表1。

表1 三组患者三项指标阳性检出结果比较[n(%)]

2.2 观察1组三项指标单独和联合检测结果比较

观察1组ANA检测阳性率78.05%、抗CCP抗体检测阳性率85.37%、RF检测阳性率90.24%、三项指标联合检测阳性率92.68%，四种检测方式阳性率对比无明显差异(＞0.05)，见表2。

表2 观察1组三项指标单独和联合检测结果比较[n(%)]

2.3 三项指标单独检测和联合检测诊断效能

ANA诊断类风湿关节炎的灵敏度75.69%、特异度70.64%、AUC为0.795，抗CCP抗体检测诊断类风湿关节炎的灵敏度76.55%、特异度80.26%、AUC为0.804，RF检测诊断类风湿关节炎的灵敏度70.36%、特异度64.28%、AUC为0.899，三项指标联合检测诊断类风湿关节炎的灵敏度89.98%、特异度92.42%、AUC为0.723；联合检测的灵敏度和特异度均高于三项指标单独检测的灵敏度和特异度(＜0.05)，详情表3，ROC曲线见图1。

图1 三项指标单独检测和联合检测诊断类风湿关节炎的ROC曲线

表3 三项指标单独检测和联合检测诊断类风湿关节炎的诊断效能

3 讨 论

类风湿关节炎作为一种自身免疫性疾病，主要以累及周围关节的炎症病变为典型特点，容易导致关节的进展性功能障碍和结构破坏；加之患者起病较为隐匿，容易合并皮肤、呼吸系统、肌肉系统和神经系统等症状表现，一方面增加临床诊断难度，另一方面会因治疗不及时、不彻底而引起关节永久性的破坏，影响患者的生活质量。经临床研究证实，对类风湿关节炎患者进行早期诊断并及时给予抗风湿药物治疗有助于延缓病情进展，防止患者关节发生不可逆的损伤或功能障碍，对改善患者的预后和生存质量意义重大。既往，临床对于类风湿关节炎的诊断多结合患者具体的症状表现、影像学检查和RF检测结果，其中常规的X线片在鉴别早期骨侵蚀病变方面难度较大；CT检查更适用于患者腕关节病变的诊断，对关节间隙的分辨能力较为突出；MRI虽然可以清晰的展现滑膜的改变，检测出早期骨吸收和骨侵蚀改变，但临床多将其用于类风湿关节炎患者的预后评估，而昂贵的检查价格和对早期病变诊断的不足更限制其临床应用范围。RF最为类风湿关节炎患者最早发现的自身抗体，广泛存在于患者的血清和关节液中，对于疾病的诊断具有较高的敏感性，但其并不属于类风湿关节炎患者特有抗体，在其他自身免疫疾病和感染性疾病患者中也可以检测到，甚至还存在于正常的健康人群和老年人的血清标本中，对于类风湿关节炎诊断的特异性较差。对此本研究为进一步提高类风湿关节炎患者诊断的准确率，联合抗CCP抗体和ANA进行检测，分析多项抗体联合检测对疾病的诊断价值。

经本研究发现，观察1组ANA检测阳性率78.05%、抗CCP抗体检测阳性率85.37%、RF检测阳性率90.24%均高于观察2组(22.22%、19.44%和36.11%)和对照组(5.71%、2.86%和14.29%)(＜0.05)，该研究结果与冯婧等研究结果一致，由此表明，三项指标在类风湿关节炎患者中存在较高的阳性率，对于疾病的诊断具有一定的意义。其中ANA作为一类抗细胞内抗原抗体的总称，与RF一样均属于类风湿关节炎患者非特异性自身抗体，它可以通过识别各种细胞核组分，特征性地出现于诸多自身免疫性疾病，其中也包括类风湿关节炎患者，而这一特质也导致其在非类风湿关节炎患者也具备一定的阳性率。

抗CCP抗体作为一种新型血清标志物不仅适用于早期类风湿关节炎的临床诊断，并在鉴别侵蚀性类风湿关节炎和非侵蚀性类风湿关节炎方面具有较高的敏感性。此外，抗CCP抗体作为环状聚丝蛋白的多肽片段，主要以免疫球蛋白G(IgG)型为抗体，经任焕民等研究证实，将其用于类风湿关节炎患者的诊断主要具备三方面的优势，其一是抗CCP抗体阳性的出现时间要早于类风湿关节炎患者临床症状出现的时间，在类风湿关节炎患者的早期诊断方面意义显著；其二是该抗体可用于监测类风湿关节炎患者的病情进展，判断患者的病情严重程度；其三抗体阳性者经影像学检查的骨破坏程度要明显严重于抗体阴性者，可用于判断患者的预后情况。与此同时，本研究还发现，ANA、抗CPP抗体和RF三项指标单独检测的阳性率与联合检测的阳性率对比无明显差异(＞0.05)，但经ROC曲线分析显示，三项指标联合检测的灵敏度和特异度明显高于单独检测的灵敏度和特异度(＜0.05)，该研究结果与赵婵媛研究结果大致相同，由此表明，多项抗体指标联合检测可以进一步提高类风湿关节炎患者的诊断效能。究其原因可以发现，三项指标在单独检测时均存在各自的劣势和不足，其中ANA和RF并非类风湿关节炎患者特有的抗体，在其他免疫性疾病和感染疾病中也同样存在，而抗CCP抗体虽具备较高的特异性，适用于类风湿关节炎患者的早期诊断，但鉴于类风湿关节炎患者发病时期的不同，导致抗CCP抗体的浓度也存在一定差异，敏感性相对偏低。另外，更有研究发现，ANA、抗CCP抗体和RF三项指标之间并无明显的相关性，彼此之间无法相互替代，故而联合检测更能提高对类风湿关节炎诊断的准确性，减少漏诊、误诊现象的发生。

综上所述，ANA、抗CCP抗体和RF三项指标在类风湿关节炎患者中具有较高的阳性率，通过对三项指标的联合检测可以为疾病的诊断提高更加可靠的依据，诊断的灵敏度和特异度较高，临床诊断价值显著；不仅如此，本研究选取的三项指标取材方便，通过对三项指标的联合检测可以有效弥补单一指标检测的不足，同时明确ANA、抗CCP抗体和RF三项指标对类风湿关节炎患者的诊断价值，可以为各级医疗单位开展相关筛查提供简单易行的方案。

但同样本研究也存在一定不足之处，受现有条件限制，研究样本数量较少，加之研究对象均来自同一家医院，样本的代表性受到一定程度的影响；而本研究作为回顾性单中心研究，可能存在选择性的偏倚，对于三项指标与类风湿关节炎患者病情进展之间的相关性缺乏深入研究，期待在今后的研究中可以克服上述不足之处，进一步完善研究方案，扩大样本容量，为提高类风湿关节炎患者诊断准确率，帮助患者完善诊疗方案提供可靠依据。