白细胞介素-6和铁代谢相关蛋白在一氧化碳中毒迟发性脑病中的表达变化

韩琴 高叶 雷蕊绮 蒋力 辜刚凤 彭红艳 李经伦

一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳(carbon monoxide，CO)中毒患者经及时救治后意识恢复，并度过“假愈期”(2～60 d)后，再次出现以认知功能障碍、行为障碍、失语症、锥体外系等为主的神经精神症状。研究认为DEACMP主要病理机制是海马区神经元延迟死亡，其发病机制可能与缺血缺氧、免疫与炎症、线粒体功能抑制等有关[1]。研究发现脑铁过载是多种认知功能障碍疾病的重要环节[2]。杨晓燕[3]研究发现急性CO中毒期，大鼠脑组织缺氧，应激状态下可释放大量炎症因子白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)。去铁胺(defetoxamine，DFO)是一种铁螯合剂，能快速与铁离子结合形成复合物排出体外。已有研究证实DFO可通过减少铁沉积、抑制炎症反应和脂质过氧化等减少细胞凋亡[4]。但是DEACMP脑组织中是否存在铁代谢紊乱，DFO能否改善DEACMP的神经功能障碍均尚无定论。因此，本实验拟通过建立DEACMP大鼠模型，观察急性大鼠CO中毒后海马区铁代谢相关蛋白的表达变化，探讨铁代谢紊乱与DEACMP的相关性、DFO的干预效果及其可能机制，以及IL-6在铁代谢中的作用。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1实验动物：体重300～320 g雄性SD大鼠170只〔购于成都达硕实验动物有限公司，动物许可证：SCXK(川) 2019-030，饲养于干净恒温动物房，室内温度20～24℃，湿度为40%～60%，12 h明暗交替〕。

1.1.2主要试剂和仪器：CO气体(体积分数为99.9%，购于泸州市西南化工研究院)；Morris水迷宫分析跟踪系统(由西南医科大学公共卫生学院提供)；DFO(瑞士诺华制药有限公司，批号S0965)；兔源铁调素(hepcidin，Hep)抗体购于美国LSBio公司，鼠源IL-6抗……