基于类淋巴系统机制治疗阿尔茨海默病的研究进展

路正钊 路欣 李峰

中枢神经系统(central nervous system，CNS)通常被认为不包含淋巴管或淋巴循环，缺乏清除大脑代谢物的淋巴途径。类淋巴系统(glymphatic system)[1]和脑膜淋巴管的相继发现，证实大脑中存在着与淋巴系统相似的代谢废物清除途径。脑脊液可以经由血管周围间隙，将脑实质中的代谢废物定向运输到脑外颈深淋巴结进行清除，遂将此途径命名为类淋巴系统途径[2]。阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种存在异常蛋白清除障碍的疾病，类淋巴代谢通路的发现为AD提供了新的治疗靶点。本文回顾类淋巴系统的发现及其结构，并对影响类淋巴系统的相关因素及类淋巴系统在AD中的相关治疗进展进行综述。

1 类淋巴系统的结构与功能

类淋巴系统由脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)、血管周围间隙(又称Virchow-Robin腔)、水通道蛋白4(aquaporin 4，AQP4)及脑间质液(interstitial fluid，ISF)共同组成，在CNS中具有清除代谢废物的功能，其循环途径见图1[1]。

注：CSF：脑脊液；AQP4：水通道蛋白4；SSS：上矢状窦 图 1 类淋巴系统的循环途径[1]

在大脑皮层表面，脑动脉走行于蛛网膜下腔中，经由软脑膜包绕深入到脑实质中，延伸为穿支动脉。在软脑膜与穿支动脉之间形成的间隙称为血管周围间隙。蛛网膜下腔中的CSF可以进入到动脉周围间隙中，随后在血管壁搏动的驱动下，通过围绕在动脉周围间隙的星形胶质细胞终足膜上的AQP4[3]，由血管周围间隙流入到脑实质中形成ISF的一部分〔此过程称为CSF的流入(CSF influx)〕。ISF在脑实质内进行弥散，分布到脑的各个区域。随后，部分ISF携带着脑实质中的代谢废物，经由星形胶质细胞终足膜上的AQP4蛋白，进入到静脉的血管周围间隙中，此过程称为ISF的流出(ISF efflux)。……