基于p38MAPK信号通路探讨中医药治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展*

车思桦，石贵军

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.长春市中医院，长春 130022）

据报道，全世界每年有超过1 700万人死于心血管疾病，占全因死亡的29%，其中心肌缺血性疾病是导致人类死亡的重要因素[1]。随着经皮冠状动脉介入、冠状动脉搭桥术及溶栓术等介入治疗手段的应用发展，使心肌缺血后能够重新得到血液供应，但是随之而来的再灌注损伤愈加受到临床工作者的重视。心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是一种涉及多因素参与的复杂病理生理过程，目前认为其机制主要与氧化应激、炎症反应、钙超载、线粒体功能障碍及细胞凋亡等有关[2]。此外，多种传导通路的信号分子参与调控MIRI的发生发展过程。p38MAPK信号通路作为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）超家族的重要成员之一，可通过传递细胞内信号参与调控多种胞内应答反应，如炎症反应，细胞应激、凋亡等，在MIRI中发挥重要作用[3]。

近年来，中医药以其独特的优势在治疗MIRI方面取得较大进展，日益受到医学界的广泛关注。为进一步研究中医药治疗MIRI的作用机制，本文将以p38MAPK信号通路作为切入点，现综述如下。

1 p38MAPK概述

MAPK是一种非常保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过三级激酶级联的形式介导细胞外刺激信号转导至细胞内，广泛参与调节细胞的生长、分化、增殖及凋亡等[4]。MAPK家族成员由细胞外信号调节蛋白激酶（ERKs）、c-Jun N末端蛋白激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶组成，其中p38是MAPK家族调控炎症反应的最主要成员[5]。目前认为p38MAPK家族主要包含4种异构体，分别为p38αMAPK、p38βMAPK、p38γMAPK 和 p38δMAPK，其分布具有组织特异性，仅有p38α、p38β于心肌中表达，其中p38α是HL-1心肌细胞中主要表达的亚型[6-7]。……