肿瘤标志物检测在浆膜腔积液性质鉴别中的应用

刘凤霞

摘  要：目的  分析肿瘤标志物在浆膜腔积液性质鉴别中的具体作用。方法  选取2019年1月～2021年1月在山东省巨野县中医医院检验科行肿瘤标志物检测的浆膜腔积液患者120例进行回顾分析，其中恶性积液患者80例，良性积液患者40例，所有标本均进行肿瘤标志物检测，包括癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原、鳞状细胞癌抗原、甲胎蛋白、神经元特异性烯醇化酶、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原19-9、糖类抗原72-4等，分析良恶性积液标本的各标志物检测结果及阳性率。结果  恶性积液患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶及鳞状细胞癌抗原水平均高于良性积液患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。恶性积液患者癌胚抗原阳性率、甲胎蛋白阳性率、癌抗原15-3阳性率、癌抗原12-5阳性率、糖类抗原72-4阳性率、糖类抗原19-9阳性率、细胞角蛋白19片段抗原阳性率、神经元特异性烯醇化酶阳性率和鳞状细胞癌抗原阳性率均高于良性积液患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  恶性积液患者各肿瘤标志物水平明显升高，通过检测这些指标，能够为临床鉴别浆膜腔积液性质提供重要依据。

关键词：浆膜腔积液;阳性率;肿瘤标志物;鉴别诊断

中图分类号：R730.43 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0-03

浆膜腔是人体腹腔、胸腔和心包腔的统称。正常情況下，浆膜腔内只有少量起润滑作用的液体，但是在发生病理改变时，浆膜腔内液体量会显著增加，产生浆膜腔积液[1]，根据积液部位的不同可分为腹腔积液、胸腔积液和心包积液。导致浆膜腔积液的原因有细菌感染、恶性肿瘤以及结核病等。判断浆膜腔积液性质极为重要，胸腔浆液的作用是鉴别液体积聚的性质和来源，对疾病的诊断和治疗具有重要价值。浆膜腔穿刺获取浆液相对简单、风险低，是临床最常用的检查方法之一，但是容易受抽取部位、数量等因素的影响，可能会出现找不到癌细胞的情况，因此通常需要应用其他检查方法进行辅助鉴别积液性质[2]，如通过血清学检测肿瘤标志物鉴别。目前被发现的肿瘤标志物种类较多，有研究报道，机体出现肿瘤细胞等情况时，会导致大量肿瘤抗原进入到浆膜腔积液，从而会导致肿瘤标志物水平升高[3]。临床上可以通过对肿瘤标志物来判断患者浆膜腔积液性质。肿瘤标志物主要是通过静脉采血检测。血清学检测肿瘤标志物为体外诊断，其标本采集方式简单，创伤小，具有可重复性。为评价浆膜腔积液患者检测中使用肿瘤标志物的价值，分析肿瘤标志物鉴别浆膜腔积液性质的效果，本研究选择在山东省巨野县中医医院检验科进行肿瘤标志物检测的浆膜腔积液患者120例进行回顾分析，具体情况介绍如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2021年1月在山东省巨野县中医医院检验科进行肿瘤标志物检测的浆膜腔积液患者120例进行回顾分析。患者经临床病理等检查确诊为良性积液患者40例，恶性积液患者80例。良性积液患者中，女12例，男28例;年龄53～80岁，平均年龄（68.79±5.42）岁;其中，胸腔积液患者30例，腹腔积液患者10例。恶性积液患者中，女30例，男50例;年龄55～81岁，平均年龄（69.84±4.55）岁;其中，胸腔积液患者46例，腹腔积液患者34例。良性积液患者与恶性积液患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经山东省巨野县中医医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①患者资料完整;②依从性良好，均配合肿瘤标志物检测。

排除标准：①长期使用免疫抑制剂治疗的患者;②严重心肾功能障碍的患者;③合并慢性基础性疾病的患者;④已接受肿瘤相关治疗的患者;⑤妊娠期与哺乳期女性。

1.3  方法

患者均接受肿瘤标志物检测。检测前禁食、禁水，在清晨8点抽取患者的肘部静脉血，所有患者均采集浆膜腔积液标本5 mL。样本采集后由专人送至实验室检查，为保证标本送检的安全性，使用封闭的容器进行运送，过程中需要避免过度震动样本。标本接受后在1 h内检验，若无法及时检验则放置在2℃～8℃的环境中，并且4 h内及时完成检验。静脉血采用EDTA-K2抗凝，常规离心处理后取上清液，进行离心处理5 min，离心速度为3 000 r/min，取血清部分开展肿瘤标志物检测。本研究使用低速台式离心机（生产企业：安徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：KDC-1046L）进行离心处理。应用免疫分析仪（生产企业：罗氏公司，型号：Cobas6000）及配套试剂进行检测，按照规范化操作标准进行操作。检测内容包括糖类抗原72-4、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白19片段抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原19-9、鳞状细胞癌抗原，均应用免疫-雅培I2000-2全自动化学发光免疫分析仪（生产企业：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：CL-1200i全自动）及配套试剂进行检测，均严格按照规范化操作标准进行操作。

1.4  观察指标

比较良性积液和恶性积液患者的各肿瘤标志物（癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原）水平。

比较良性积液和恶性积液患者癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原检测阳性率。测定值超出正常范围为阳性判断依据：细胞角蛋白19片段抗原正常值为低于或等于3.3 ng/mL，癌胚抗原正常值为低于5.0 ng/mL，甲胎蛋白正常值为低于25 ng/mL，

癌抗原15-3正常值为低于25 U/mL，癌抗原12-5正常值为低于或等于35 U/mL，糖类抗原72-4正常值为小于6 U/mL，糖类抗原19-9正常值为低于37 U/mL，鳞状细胞癌抗原正常值为低于1.5 ng/mL，神经元特异性烯醇化酶正常值为低于1.5 ng/mL。肿瘤标志物阳性率=肿瘤标志物阳性例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

应用统计学软件SPSS 24.0进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  良性与恶性积液患者肿瘤标志物水平比较

恶性积液组患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原水平均显著高于良性积液组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2良性与恶性积液患者肿瘤标志物阳性率比较

恶性积液患者的癌胚抗原阳性率、甲胎蛋白阳性率、癌抗原15-3阳性率、癌抗原12-5阳性率、糖类抗原72-4阳性率、糖类抗原19-9阳性率、细胞角蛋白19片段抗原阳性率、神经元特异性烯醇化酶阳性率、鳞状细胞癌抗原阳性率均高于良性积液患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

人体的胸腔、腹腔和心包腔、关节腔等统称为浆膜腔。在正常情况下，浆膜腔内仅含有少量的液体润滑。病理学上，浆液腔内有明显的液体潴留，导致浆液流出。临床上鉴别浆膜腔积液性质的主要方法是在浆膜腔积液脱落细胞中寻找癌细胞，但由于抽取部位、数量等限制，抽取的积液不易找到癌细胞。浆膜腔积液在临床较为常见，是指胸腔、腹腔或心包腔内积聚过多的液体，导致该情况出现的原因较多。脱落细胞学检查是临床判断浆膜腔积液性质的金标准，但是总体阳性率较低，因此需配合其他檢查以提升临床诊断的阳性率。现阶段，临床已经发现了多种肿瘤标志物，在浆膜腔积液性质鉴别诊断中发挥了重要的价值[4-9]。

本研究检测的肿瘤标志物中：①癌胚抗原属于传统肿瘤标志物，主要由内胚层细胞分泌，在多种肿瘤诊疗中作用显著，尤其是在胸腔积液、腹腔积液患者中具有较高的阳性表达率。②甲胎蛋白水平高低与浆膜腔积液性质也具有一定关系。③癌抗原15-3是乳腺癌常用的一种特异性标志物，通过对其进行动态测定，能够较好地反映患者病情，有助于及早发现患者的疾病复发情况。④癌抗原12-5是一种大分子黏液糖蛋白，在输卵管、子宫内膜等肿瘤中有较高表达水平，其次为消化道、胸部肿瘤，其水平的高低能够为临床病情判断及预后评估提供依据，临床应用较为广泛。⑤糖类抗原72-4在卵巢、胃肠道等恶性肿瘤的病情判断和预后评估中具有重要辅助作用。⑥糖类抗原19-9的阳性率可达50%以上，且在肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中具有较高阳性率，因此该指标也是临床诊断各类恶性肿瘤的重要标志物[10-12]。⑦细胞角蛋白

19片段抗原是临床用于肺癌诊断的重要肿瘤标志物，尤其在非小细胞肺癌诊断中作用突出，其主要由两个单克隆抗体组成，在肿瘤细胞单层与复层上皮胞浆内分布广泛。有研究显示，在癌性胸腔积液患者中细胞角蛋白19片段抗原表达水平升高的情况较为常见，在腹腔积液中升高不明显，测定其表达水平对胸部肿瘤诊断具有重要意义[13-14]。⑧神经元特异性烯醇化酶主要分布于神经内分泌细胞，在恶性胸腔积液及腹腔积液中具有较高的阳性率[15]。⑨鳞状细胞癌抗原是一种糖蛋白，其水平的升高，往往与癌症的恶性程度密切相关。肿瘤标志物是肿瘤细胞在新陈代谢和增殖过程中产生或释放的物质。基于此，肿瘤标志物的研究非常重要。当人体中出现肿瘤时，组织细胞代谢旺盛，会向胸腔积液、腹腔积液中释放大量肿瘤抗原，因此恶性肿瘤患者胸腔积液、腹腔积液中肿瘤标志物水平远高于血清，所以浆膜腔积液中肿瘤标志物的检测具有较高的应用价值和意义。

本研究显示，恶性积液患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原表达水平均高于良性积液患者，差异有统计学意义（P<0.05）。与良性积液患者相比较，恶性积液患者以上指标具有相对更高的阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，这些肿瘤标志物在鉴别浆膜腔积液性质方面具有重要价值，说明这些肿瘤标志物与浆膜腔积液性质关系密切，能够较好地反映浆膜腔积液性质情况，可较好地辅助临床诊断。

综上所述，鉴别浆膜腔积液性质时应用血清肿瘤标志物检测，可以为临床提供确切的诊断与治疗依据，值得临床应用。

参考文献

[1]黄汉生，杨小梅，傅军民，等.肿瘤标志物联合检测对胸腹腔积液良恶性的诊断价值及对预后评估的价值[J].癌症进展，2019，17（16）：1949-1952.

[2]张静，程田.TK1，CYFRA21-1，NSE和CEA对心包积液性质的鉴别价值[J].临床肿瘤学杂志，2020，227（11）：72-75.

[3]郑娟，徐元成，吕可君.免疫组化与细胞块技术在恶性浆膜腔积液分子病理诊断中的应用[J].现代实用医学，2021，33（4）：478-480.

[4]陆小婵，黄燕，韦莹慧，等.浆膜腔积液肿瘤标志物与血清肿瘤标志物及脱落细胞学检测结果的相关性分析[J].检验医学与临床，2020， 17（7）：881-883，887.

[5]汪学耀，荆成宝，张倩，等.三种肿瘤标志物对恶性肿瘤伴浆膜腔积液的诊断价值[J].中国肿瘤临床与康复，2020，27（12）：1471-1474.

[6]郑小金，王慧芬，郑蓉，等.浆膜腔积液中脱落细胞学联合肿瘤标志物的临床应用[J].中国卫生检验杂志，2020，30（18）：2255-2257.

[7]杜园园，吴茅，李鹏，等.胸腹腔积液细胞形态及计数联合腺苷脱氨酶检测对结核性浆膜炎的诊断效能[J].中华临床医师杂志（电子版），2020，14（1）：13-17.

[8]陈学伟.血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断及鉴别诊断中的临床价值研究[J].包头医学院学报，2020，36（2）：68-70.

[9]包雪芬，吴茅，王珍妮.浆膜腔积液图文报告提示早期结核性积液的相关指标及临床意义[J].浙江临床医学，2021，23（3）：414-415.

[10]李俊虹，林花，陈梦婷，等.肿瘤标记物检测在浆膜腔积液性质鉴别中的应用[J].中国老年保健医学，2021，19（3）：55-57.

[11]谢燃，杨清雄.18F-FDG PET/CT显像联合肿瘤标志物检查对女性不明原因腹腔积液的诊断价值[J].影像科学与光化学，2020，38（2）：218-224.

[12]贾静，石新兰，李振强，等.全自动细胞DNA定量分析联合细胞病理学检查在良恶性浆膜腔积液中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2020，41（19）：2375-2378，2383.

[13]王艳华，杨玉清.细胞蜡块结合免疫细胞化学在浆膜腔积液病理诊断中的应用价值[J].中国药物与临床，2020，20（12）：2065-2066.

[14]王双珠，王敏.细胞块切片与常规细胞涂片免疫组化染色在胸腔积液病诊断中的价值[J].临床与实验病理学杂志，2020，36（2）：231-232.

[15]吕明，查娜，邹玉凤，等.免疫细胞化学对浆膜腔积液中胃腺癌细胞、间皮细胞及恶性上皮型间皮瘤细胞鉴别诊断的应用价值[J].中华病理学杂志，2018，47（3）：180-185.