孟鲁司特与布地奈德气雾剂治疗小儿哮喘的疗效

刘国桥 许阳琼

[摘要] 目的 评价对小儿哮喘治疗应用孟鲁司特和布地奈德气雾剂两种药物的效果。方法 整群选取在湖北省孝感市妇幼保健院2019年10月至2020年10月接收的90例哮喘患儿为研究对象，按治疗方案分为对照组45例，实施布地奈德气雾剂治疗，观察组45例，实施孟鲁司特和布地奈德气雾剂治疗。评估两组的临床症状缓解时间、气道功能、哮喘发作程度、相关细胞因子水平。结果 观察组的临床症状缓解用时少于对照组（P<0.05）;观察组的气道功能各指标表现优于对照组（P<0.05）;观察组的哮喘发作程度评分低于对照组（P<0.05）;观察组的相关细胞因子表现优于对照组（P<0.05）。结论 在小儿哮喘治疗中应用孟鲁司特联合布地奈德气雾剂治疗方法，可显著改善气道功能和相关细胞因子水平，减少了临床症状缓解时间，使得患者的哮喘发作程度有效的减轻，临床治疗效果理想。

[关键词] 孟鲁司特;小儿哮喘;布地奈德气雾剂;气道功能

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）07-0062-03

Efficacy of montelukast and budesonide aerosol in treatment of infantile asthma

LIU Guoqiao  XU Yangqiong

Department of Child Health Care， Hubei Xiaogan Maternal and Child Health Care Hospital， Xiaogan   432000， China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of montelukast and budesonide aerosol in the treatment of infantile asthma. Methods A total of 90 asthmatic children who were enrolled in our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the study subjects. According to the treatment plan， 45 patients were divided into the control group and treated with budesonide aerosol， while 45 patients were divided into the observation group and treated with montelukast and budesonide aerosol. The clinical symptom relief time， airway function， severity of asthma attack and related cytokine levels were assessed. Results The clinical symptom relief time of the observation group was less than that of the control group （P<0.05）. The indexes of the airway function in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The score of severity of asthma attack in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The expression of related cytokines in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The application of montelukast combined with budesonide aerosol in the treatment of infantile asthma can significantly improve the airway function and related cytokine levels， reduce the clinical symptom relief time， and effectively alleviate the degree of asthma attack in patients， with the ideal clinical therapeutic effect.

[Key words] Montelukast; Infantile asthma; Budesonide aerosol; Airway function

哮喘在臨床中属于常见的慢性疾病类型之一，病因与气道炎症细胞引起的气道高反应有直接的关系，带反复性发作且不易根治的疾病特点。患病后有胸闷、喘息、咳嗽和气促等常见临床症状[1]，对于患儿而言机体不适感反应较大，极大的干扰了生活和学习，降低了生活质量水平，也给家庭带来较大的经济压力。临床中多以糖皮质激素药物治疗该疾病，但是一旦停止用药疾病就会复发，无法实现疾病的根治。根据临床研究显示，白三烯类药物的应用在小儿哮喘治疗中可获取较好的效果[2]，本文对孟鲁司特和布地奈德气雾剂两种药物的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取在孝感市妇幼保健院2019年10月至2020年10月接收的90例哮喘患儿为研究对象，按治疗方案分为对照组（n=45）和观察组（n=45），对照组男26例、女19例，年龄为2～10岁，平均（6.00±2.11）岁，病程2～5个月，平均（3.50±2.17）个月;观察组男28例、女17例，年龄为2～11岁，平均（6.5±2.09）岁，病程2～6个月，平均（4.00±2.14）个月，两组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[3]：入院后经体征检测、临床接触等检查确诊;符合临床关于小儿哮喘相关诊断标准;具有完整的临床资料;家属自愿配合研究并签署知情同意书。排除标准：对研究使用药物过敏;接受过其他药物治疗;合并心肝肾功能不全。

1.2 方法

所有患儿均开展抗感染、吸氧和化痰等常规性治疗。在该基础上，对照组实施布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg）治疗，取药物剂量1 mg以雾化方法给药，每日两次。

观察组实施孟鲁司特和布地奈德气雾剂治疗，布地奈德气雾剂治疗方法同上，在该基础上取孟鲁司特咀嚼片药物[Merck Sharp & Dohme Ltd.（英国）（杭州默沙东制药有限公司），国药准字J20130053，规格：5 mg]治疗，每日1次，10 mg/次。两组患儿均接受3个月的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床症状缓解时间  包括喘息、肺部鸣音、气促及咳嗽缓和停止时间。

1.3.2 气道功能  对潮气量25%和潮气量50%的呼气流速（tidal volume expiratory flow，TEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second）与用力肺活量值（forced vital capacity）之比（FEV1/FVC），使用肺功能检测仪测定[4]。

1.3.3 哮喘发作程度  包括日间哮喘发作程度和夜间哮喘发作程度。日间评分标准为0分：无症状;1分：间歇发作且症状轻微;2分;频繁发作且症状为中度;3分：症状持续发作并影响生活。夜间评分标准为0分：无症状;1分：早醒或者憋醒1次;2分：憋醒两次以上;3分：夜间经常憋醒但可间接入睡;4分：失眠且端坐呼吸无法平卧[5]。

1.3.4 相关细胞因子水平  即AT-Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，血清抗凝血酶）、EOS（peripheral blood eosinophilia，外周血嗜酸粒细胞水平）和C3（serum C3，补体C3）[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状缓解时间比较

观察组的临床症状喘息、肺部鸣音、气促及咳嗽缓和停止时间用时均少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者气道功能比较

治疗前，两组的气道功能各指标对比差异无统计学意义;治疗后，观察组的气道功能中TEF25%、TEF50%和FEV1/FVC水平均高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者哮喘发作程度比较

治疗前，两组的日间哮喘发作程度和夜間哮喘发作程度比较，差异无统计学意义;治疗后，观察组的日间哮喘发作程度和夜间哮喘发作程度低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者相关细胞因子水平对比

治疗前，两组的相关细胞因子水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的AT-Ⅲ、EOS水平低于对照组，且C3高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

临床中，小儿哮喘为多发慢性呼吸道疾病类型，反复性发作的疾病会引起患儿的气道发生狭窄、增厚的变化，程度严重时则诱发慢性阻塞性肺疾病，病死率较高[7]。小儿哮喘患者因身体各项技能指标的发育不够完善化，在外界环境的刺激下易发生呼吸困难、咳嗽和哮喘的症状，也是支气管哮喘易于患病的群体。如果在发生小儿支气管哮喘后不能及时的治疗，发生肺源性心脏病等疾病的几率增加，严重程度下会引发心力衰竭和呼吸衰竭，对生命安全带来威胁。对于哮喘疾病的治疗理念为缓解呼吸道痉挛、改善缺氧症状并降低气道反应，当前临床治疗有激素药物、支气管舒张剂药物、平喘药物等，主要以糖皮质激素药物为主，但经实践发现长期大量的应用治疗，可能会引发较多的不良反应，如胃肠道反应、肥胖、肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等，不利于患儿的治疗依从性的提升[8]。为此需要探讨一种全新的联合治疗方法，在降低糖皮质激素药物的吸入剂量的同时，还能提升整体治疗效果。

本研究结果表示，观察组的临床症状缓解用时、哮喘发作程度评分低于对照组（P<0.05）;观察组的气道功能各指标均高于对照组（P<0.05）;观察组的相关细胞因子表现优于对照组（P<0.05），表示小儿哮喘治疗中应用孟鲁司特联合布地奈德气雾剂治疗方法可获取较好的成效。第一，布地奈德气雾剂为高效的抗炎药物之一，也是唯一可用于雾化治疗的激素药物和少数的集中吸入性不含卤素的肾上腺糖皮质激素，水溶性较强且局部抗炎作用较高，经雾化吸入后可与气道受体结合，实现了对炎性介质分泌的有控制，同时，作用于机体可干扰花生四烯酸的代谢过程，抑制了细胞的趋化和活化，增加细胞膜表面受体的合成量，进而有效的抑制了气道高反应性，由此具有显著的抗炎效果[9]。大量的研究表示，布地奈德经雾化吸入治疗后在改善哮喘患者肺功能、免疫功能等指标有显著的作用，临床效果理想，可改善患者的生活质量。在临床中也发现布地奈德对白三烯无抑制作用[10]。在临床中应用在小儿哮喘患者中，因年龄较小，不存在较好的自制力，由此治疗依从性较差，临床治疗效果不佳。长期在单一性的使用布地奈德气雾剂药物下，也会引起患儿发生恶心、腹泻、呕吐等不良反应，药物治疗的耐受程度较低，不适用于广泛的临床小儿哮喘患者治疗。

第二，孟鲁司特为选择性的白三烯受体拮抗剂药物类型，白三烯是脂氧化酶代谢产物，可产生炎性细胞的聚集性，增强气道高反应，也是引起气道痉挛、支气管平滑肌收缩等的原因，是诱发哮喘发作的根本机制[11]。在临床实践中发现，白三烯水平过高时，也会引起嗜酸性粒细胞向气道的方向不断迁徙和聚集，使得气道黏膜嗜酸性粒细胞的浸润性增强，在相互性的作用影响下会加重炎症程度。同时还会引起血管通透性的变化，增加了黏液的分泌进而引起气道的阻塞。孟鲁司特治疗后可对机体半胱氨酰白三烯受体带来抑制性，较高的特异性对白三烯引起血管通透性发生过程有较好的预防和控制作用，在减轻气管炎症反应方面效果显著[12]。另外，孟鲁司特钠药物对炎性细胞因子IL-10、IL-5有较好的调节性作用，对肺功能带有一定的改善效果，使得急性复发的次数有效地降低，该药物对于小儿群体研发了咀嚼片剂，更适合小儿群体的治疗。同时该药物可促使支气管平滑肌舒张，使得哮喘症状有效的缓解，进一步改善了气道功能。有研究表示，孟鲁司特药物在哮喘治疗中可缓解炎症反应、提高免疫功能，但是单独用药对哮喘患者并无理想的效果，为此本文中采取了孟鲁司特与布地奈德的联合用药治疗方法来解决单独用药存在的不足问题，通过二者药物的联合应用，实现了白三烯与受体结合的有选择性控制，抑制了半胱氨酰白三烯的释放，减少了血管壁的通透性，也实现了对布地奈德药物应用不足的解决，有效地缓解了临床症状，进而获取了较好的临床治疗效果[13]。

AT-Ⅲ、EOS和C3为哮喘生物标志物，AT-Ⅲ参与体内凝血和抗凝，因哮喘患儿机体为慢性缺氧状态，极易释放大量的炎性因子，使得凝血系统激活;EOS变化时关系到气道高反应的发生，并在有气道炎症反应时也会增加该分泌量;C3为补体激活过程中一种重要的蛋白，机体存在炎症和病毒时，该水平会下降。在本次结果中发现，AT-Ⅲ、EOS和C3在治疗后得到改善，提示药物联合治疗在改善生物标志物水平中有较好的效果，二者药物的联合应用可发挥较好的协同效果，克服了布地奈德应用的不足，使得整体治疗效果进一步优化[14-15]。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的效果显著，可改善相关生化指标及气道功能，控制疾病病情的发展，有利于肺功能的改善，具有较高的推广借鉴价值。

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（收稿日期：2021-09-30）