盐酸羟考酮缓释片在糖尿病性神经痛中的疗效及对VAS评分的影响

姜文婷　俞岩

[摘要] 目的 探讨盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）在糖尿病性神经痛（PDN）中的疗效及对VAS评分的影响。 方法 选取黑龙江省佳木斯市肿瘤医院2018年8月至2020年8月确诊并治疗的66例PDN患者，对所有PDN患者的诊疗资料进行回顾性分析;依据不同用药分组，对照组使用加巴喷丁，研究组使用奥施康定。比较两组干预前、干预后不同时间节点下的疼痛视觉模拟（VAS）评分变化、两组的有效性及不良反应发生率。 结果 研究组干预后各个时间节点下的VAS评分均低于对照组（P<0.05）。研究组的有效性高于对照组（P<0.05）。两组的不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 给予PDN患者盐酸羟考酮缓释片治疗，可获得更为显著的治疗有效性，降低PDN患者的VAS评分。

[关键词] 盐酸羟考酮缓释片;奥施康定;糖尿病性神经痛;疗效;VAS评分

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）07-0106-03

Efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in diabetic neuralgia and its effect on VAS score

JIANG Wenting  YU Yan

Department of Pharmacy， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi  154000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets （OxyContin） in painful diabetic neuropathy （PDN） and its effect on VAS score. Methods A total of 66 PDN patients diagnosed and treated in Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province from August 2018 to August 2020 were selected. The diagnosis and treatment data of all PDN patients were retrospectively analyzed. They were grouped according to different medications. The control group were given gabapentin， and the study group were given OxyContin. The changes in the visual analog scales （VAS） score at different time nodes before and after the intervention， effectiveness and incidence of adverse events were observed and compared between the two groups. Results The VAS scores in the study group at each time node after intervention were lower than those in the control group（P<0.05）. The effectiveness in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of adverse events between the two groups（P>0.05）. Conclusion The treatment of PDN patients with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets （OxyContin） can obtain more significant therapeutic effectiveness and reduce VAS score of PDN patients.

[Key words] Oxycodone hydrochloride controlled-release tablets; OxyContin; Diabetic neuralgia; Efficacy; VAS score

糖尿病是臨床中十分常见的一种内科慢性疾病类型，对人们的生命健康造成严重的不良影响及威胁[1]。糖尿病患者中一种十分常见的并发症就是糖尿病周围神经病变（diabeticperipheral neuropathy，DPN），其主要的病变范围通常涉及机体的各种神经，如自主神经、运动神经及感觉神经等[2]。目前临床中针对DPN发病机制方面较为公认的内容包括各种学说，即自身免疫学说、自由基损伤学说、非酶促糖化学说、循环障碍学说及糖醇代谢学说等[3]。糖尿病性神经痛（painful diabetic neuropathy，PDN）即源于DPN而导致出现的疼痛，其属于一个主要的病理性神经疼痛类型[4]。PDN在临床中的特征表现主要有感觉异常、痛觉过敏、痛反应增强、痛觉超敏、疼痛阈降低;疼痛则主要表现为钻凿痛、钝痛、灼痛及针刺样痛等。病理性神经疼痛并不会像生理性疼痛一样保护机体，其本质就属于疾病[5]。PDN通常没有自限性，因此很多临床常规治疗药物及方式并不能获得显著的疗效，是临床治疗十分棘手的一个难题[6]。盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）属于吗啡类的一种阿片类药物，其主要对神经受体发生作用，发挥镇痛效果[7]。本研究选取黑龙江省佳木斯市肿瘤医院2018年8月至2020年8月确诊并治疗的66例PDN患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取黑龙江省佳木斯市肿瘤医院2018年8月至2020年8月确诊并治疗的66例PDN患者。所有患者均符合临床对糖尿病的诊断[8];符合糖尿病性神经痛的诊断[9]，合并典型的相关临床表现。排除依从性差者;排除因其他相关非糖尿病导致的病理性神经疼痛。

对照组33例，男19例，女14例，年龄35～70岁，平均（35.1±2.1）岁，病程3～8年，平均（4.5±1.6）年;研究组33例，男18例，女15例，年龄35～70岁，平均（35.2±2.0）岁，病程2～9年，平均（4.4±1.5）年。两组的年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，且患者知情同意。

1.2 方法

两组均常规依据自身情况接受胰岛素[德国Sanofi-Aventis Deutschland GmbH分包装，赛诺菲（北京）制药有限公司;国药准字J20150062;规格：3 ml：300 U/预填充笔SoloStar 注射剂]治疗，其由同一名医生来宣教同样的内容，包括控制饮食、科学运动及不良生活行为的纠正等。所有患者控制血糖的目标水平为餐后2 h血糖（2 hPG）<11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）<8.0 mmolL[10]。

1.2.1 对照组  使用加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，H20040527，规格：0.1 g×48，胶囊剂）。用量用法：第l天，0.3 g，口服，1次/d;第2天，0.3 g，口服，2次/d;第3天，0.3 g，口服，3次/d;假如上述用药剂量不能取得满意的效果时，可进一步的增加用药剂量，但注意每天用藥的最大剂量不能超过3600 mg。

1.2.2 研究组  使用盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，H20090480，规格：10 mg）。起始用药剂量依据所有患者不同的疼痛情况及既往阿片类药物的用药史进行决定。通常10 mg/次，2次/d，口服。调整剂量遵循TIME原则的相关内容：①假如需要，可以在1 d或2 d对用药剂量进行1次调整;反之则无需将用药剂量频繁增加;②假如每天需要2次以上补救给药时，需要增加用药的剂量;增加日总用药剂量的幅度，相比当前药物的日用药剂量约1/4～1/3。在整个治疗过程中假如患者发生相关药物不良反应时，则相应地进行对症处理。

两组均连续用药14 d为1个疗程，连续4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①两组干预前、干预后不同时间节点下的疼痛视觉模拟（visual analog scales，VAS）评分变化。在两组干预前、干预后1、2及4个疗程时的VAS评分。VAS评分（范围0～10分）越低提示疼痛表现更严重[11]。②两组的有效性。在两组干预4个疗程后评定疗效，主要包括：完全缓解（complete remission，CR）：经治疗后，睡眠不受疼痛的影响，疼痛完全消失，且可以正常地进行生活及工作。部分缓解（partial relief，PR）：经治疗后，较用药前疼痛显著缓解，且基本睡眠不受影响，可以正常进行工作及生活。轻度缓解（mild relief，MR）：经治疗后，较用药前疼痛减轻，但依旧疼痛明显，且患者的睡眠会因疼痛受到影响。无效（no response，NR）：较治疗前疼痛未得到有效缓解[12]。③两组的不良反应发生率。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.2统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较

研究组干预后各个时间节点下的VAS评分低于对照组（P<0.05）见表1。

2.2 两组有效性比较

研究组有效性高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

PDN患者的临床治疗通常基于对血糖水平进行的有效控制，使用相关药物进行治疗，常用的药物种类包括的抗癫痫药、抗抑郁药、阿片类镇痛药、抗炎镇痛药物、改善神经营养、促进微循环及抗氧化剂等[12]。但是，即便控制PDN患者的血糖水平在正常范围内，再配合使用上述药物进行治疗，大部分患者都无法有效缓解疼痛，与患者自身的期望值相比疗效显著不理想。

本研究结果提示，研究组有效性高于对照组（P<0.05）;研究组干预后各个时间节点下的VAS评分均低于对照组（P<0.05）。羟考酮属于能够肠外或者口服给药的一种阿片类合成药物。羟考酮不存在有关的活性代谢物，所以，即便患者合并存在肾功能异常或紊乱时，依旧能够安全使用。羟考酮属于一种临床十分理想的阿片类镇痛药，其特点为较少的不良反应、无封顶效应、代谢产物无活性、长时间维持效果及起效快等[12]。盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）是通过全新控释技术制造而成的一种药物，属于蒂巴因半合成衍生物之一，属于阿片受体纯激动剂类药物，同时具有μ及K双活性，在临床中主要用其治疗中度及重度疼痛[13]。盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）的特点为能够将38%的药量立即释放，缓慢释放剩余62%的药量。在患者服用本药之后，临床起效时间<60 min，有12 h的持续及稳定镇痛效果。口服本药后，其生物利用度范围约为60%～87%，不具有明显的个体差异性。相比吗啡，本药物的作用约高1.5～2.0倍左右。常规用药后，在1.0～1.5 d左右即能够使患者维持恒定的血药浓度水平，便于调整剂量。在食品药品监督管理局（food and drug administration，FDA）当中批准指出可以在高龄患者中使用盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）进行止痛[14]。

本研究结果显示，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。去甲羟考酮是盐酸羟考酮的一种主要代谢物，相比羟考酮药效仅达1%左右，即便大剂量、长时间用药，亦不会在机体内出现代谢物蓄积现象[15]。其在临床应用中也存在不良反应，但较低。相比其他临床阿片类的镇痛药物，伴随着不断延长的用药时间，其发生不良反应的风险及比率明显更低。与此同时，盐酸羟考酮缓释片被机体的直肠黏膜吸收之后，会通过2条不同的途径进入到全身组织，一条途径为经直肠门静脉、下静脉进入到肝脏中（约30%～50%），另一条为通过直肠髂静脉、肛门静脉及下静脉（约50%～70%），不通過肝脏即可进入下腔静脉从而遍布机体全身，能够有效地避免药物直接刺激胃肠道，使得肝脏的首过效应显著降低，缓解肝脏负担。

综上所述，给予PDN患者盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）治疗，可获得更为显著的治疗有效性、降低PDN患者的VAS评分。

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（收稿日期：2021-07-14）