不同分期2 型糖尿病肾病患者骨密度及骨代谢标志物水平的变化及临床意义

刘云慧

柳州市工人医院内分泌科，广西柳州 545100

2 型糖尿病在临床上作为一种代谢性疾病，其发病率在近些年来呈现逐年持续增长的不良趋势，对患者身心健康造成严重的影响。伴随病情的进展，2 型糖尿病患者会发生各种并发症， 其中微血管并发症极为常见，以糖尿病肾病为主[1]。 糖尿病肾病不但会对肾脏功能造成损害，同时也会导致骨质疏松，使得骨微结构发生损坏，骨脆性增加，最终极易发生各种并发症[2]。因此，针对2 型糖尿病肾病患者，需严密监测骨代谢和骨密度，以有效预防骨质疏松，在改善患者预后的同时，提升患者生活质量[3]。 该次研究选择2019年3月—2021年3月在该院接受治疗的2 型糖尿病肾病患者200 例，以不同分期分成4 组，了解患者分期不同， 骨代谢标志物和骨密度的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院接受治疗的200 例2 型糖尿病肾病患者为研究对象，依据血清肌酐和尿微量白蛋白/血清肌酐水平进行分组（尿微量白蛋白/血清肌酐水平<30 mg/g、30～300 mg/g、>300 mg/g 及与正常值相比血清肌酐较高）即白蛋白尿正常、白蛋白尿微量、临床白蛋白尿、肾功能不全，分别纳入1 组、2 组、3 组、4 组，例数分别为47 例、49 例、38 例、66 例。 4 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究通过医院医学伦理委员会批准。 见表1。

表1 4 组患者一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:①患者通过临床诊断，明确诊断为2型糖尿病肾病；②患者知情该研究，自愿参与。

排除标准：①酮症酸中毒者；②甲状腺功能异常者；③肝脏疾病者；④库欣综合征者；⑤骨转移癌者；⑥先天性骨病者；⑦长期应用激素对骨代谢造成影响者。

1.3 方法

研究初期，首先收集各组患者一般资料，主要包括年龄、性别，对体质量、身高进行测量，体质指数（BMI）=体质量/身高（kg/m2）。 检测骨代谢标志物、血生化指标，指导患者在空腹状态下，对静脉血进行采集， 利用全自动生化分析仪、 高效液相色谱法对血磷、血钙进行检测。用己糖激酶法对空腹血糖进行检测。全自动生化分析仪检测β-胶原降解产物、Ⅰ型胶原氨基端延长肽、N 端骨钙素， 检测方法主要为电化学发光免疫分析法。检测4 组患者骨密度，利用双能X 线骨密度仪对股骨近端、腰椎（L1～4）骨密度进行检测。

1.4 观察指标

①对比4 组生化指标，包括血磷、血钙、糖化血红蛋白、空腹血糖，即P、Ca、HbA1c、FPG；②对比4组骨代谢指标，β-胶原降解产物（β-CTX）、Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）、N 端骨钙素（N-MID）；③对比4 组骨密度（股骨近端、腰椎）；④分析生化指标和骨代谢指标与骨密度的关系。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，多组比较采用F检验；相关性分析用r 值检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者生化指标对比

对比3 组和4 组，1 组和2 组患者血钙明显提升，差异有统计学意义（P<0.05）；对比1 组、2 组、3组和4 组患者血磷明显提升， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 4 组患者生化指标对比（±s）

表2 4 组患者生化指标对比（±s）

组别 P（mmol/L） Ca（mmol/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L）1 组（n=47）2 组（n=49）3 组（n=38）4 组（n=66）F 值P 值1.08±0.10 1.13±0.12 1.20±0.16 1.52±0.51 17.004<0.001 2.51±0.20 2.67±0.19 2.22±0.16 2.17±0.10 86.823<0.001 8.03±1.20 8.82±1.33 9.73±1.65 9.01±1.40 8.070<0.001 8.14±1.23 8.96±1.30 9.58±0.98 9.02±0.80 10.113<0.001

2.2 4 组患者骨代谢指标对比

4 组β-CTX、PINP、N-MID 骨代谢指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 4 组患者骨代谢指标对比（±s）

表3 4 组患者骨代谢指标对比（±s）

组别 β-CTX（pg/mL） PINP（ng/mL） N-MID（ng/mL）1 组（n=47）2 组（n=49）3 组（n=38）4 组（n=66）F 值P 值379.20±60.50 406.70±55.28 432.52±45.19 451.28±35.16 17.897<0.001 36.25±12.14 29.35±8.06 24.13±7.45 23.10±6.60 19.405<0.001 16.31±5.16 14.10±4.55 12.14±4.20 12.08±4.10 7.895<0.001

2.3 4 组患者骨密度对比

与1 组和2 组相比，3 组和4 组患者股骨近端和腰椎骨密度（BMD）均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 4 组患者骨密度对比[（±s），g/cm2]

表4 4 组患者骨密度对比[（±s），g/cm2]

组别股骨近端 腰椎（L1～4）1 组（n=47）2 组（n=49）3 组（n=38）4 组（n=66）F 值P 值0.90±0.16 0.86±0.15 0.74±0.10 0.70±0.08 35.705<0.001 0.96±0.20 0.84±0.16 0.78±0.12 0.70±0.09 21.852<0.001

2.4 生化指标和骨代谢指标与骨密度关系分析

骨密度与尿微量白蛋白/血清肌酐、β-CTX、血磷呈负相关（P＜0.05）；而骨密度与PINP、N-MID、血钙水平则呈正相关（P＜0.05）。 见表5。

表5 生化指标和骨代谢指标与骨密度相关性分析

3 讨论

2 型糖尿病肾病为一种2 型糖尿病微血管并发症，其发病率较高[4]。相关研究表明，糖尿病肾病作为高危疾病，患者极易患骨质疏松症，因钙磷代谢发生障碍，使得骨质疏松发生风险提升[5-6]。 所以，需明确糖尿病肾病患者骨代谢和骨密度变化情况， 其临床意义重大。该次研究结果表明，与白蛋白尿微量和白蛋白尿正常者相比， 肾功能不全患者和临床白蛋白尿患者，血钙降低明显，且肾功能不全者与其他3 组相比，血磷升高明显（P＜0.05）。 对其原因进行分析，当肾脏病变发展到肾功能不全和临床白蛋白尿时，肾脏状态为高过滤，利尿（渗透性），会使得尿中Ca大量排出，肠钙吸收减少，进而降低血钙浓度[7]。而发展到肾功能不全，会限制1-α 羟化酶功能，降低血钙含量，还会使尿磷排泄发生障碍，增加体内磷含量[8]。磷和钙代谢发生紊乱可证实糖尿病肾病患者骨代谢、骨密度代谢不正常已经发生[9]。N-MID 作为骨代谢指标，为非胶原特异性蛋白质，主要通过成骨细胞所分泌，可反映骨转换率和骨形成率[10-11]。PINP 作为代谢指标之一，来源于成骨细胞，可有效反映骨转换率和骨形成率，PINP 降低证实骨转换活性也呈现降低情况[12-14]。该研究结果表明，相比白蛋白尿正常者，其他3 组患者PINP 水平均降低明显，与白蛋白尿微量者相比， 肾功能不全、 临床白蛋白尿者PINP、NMID 均降低明显（P＜0.05）。同时，该次研究对股骨近端和腰椎（L1～4）骨密度进行测定，研究结果显示，骨密度与尿微量白蛋白/血清肌酐、β-CTX、 血磷呈负相关（r=-0.341、-0.125、-0.225、-0.306、-0.287、-0.243，P＜0.05）；而骨密度与PINP、N-MID、血钙水平则呈正相关（r=0.141、0.496、0.146、0.225、0.404、0.165，P＜0.05）。与高明等[15]学者在相关研究中得出，骨密度与尿微量白蛋白/血清肌酐、β-胶原降解产物、 血磷负相关明显（r=-0.299、-0.214、-0.318、-0.104、-0.276、0.510，P＜0.05），与该文所得结果相近。 由此可见，糖尿病肾病伴随病情不断加重， 骨转换活性会逐渐降低，减缓合成Ⅰ型胶原速度，降低骨细胞活性，进而会降低骨密度。 骨转换高状态下，会加快流失骨量。

综上所述，2 型糖尿病肾病伴随分期的不同，骨代谢和骨密度也发生着不同的变化， 对骨代谢标志物进行有效监测，可对临床分期进行有效判断，以便对骨质疏松尽早预防和诊疗。