三项血清肿瘤标志物（HE4、CA125、CA153）联合检测诊断子宫内膜癌的临床价值分析

赵玲，王玉香

1.单县中心医院检验科，山东菏泽 274300;2.单县中心医院输血科，山东菏泽 274300

临床较为常见的一种女性生殖恶性肿瘤疾病为子宫内膜癌，疾病早期症状无典型性，常在中晚期时确诊，疾病预后较差，病死率高[1]。 所以，早期准确诊断子宫内膜癌，对改善疾病预后、提升疗效、延长生存时间意义重大。 目前临床诊断此疾病的常用方式为宫腔镜、磁共振成像、超声造影、子宫内膜活检等，虽然此类方式均具有一定优势， 但宫腔镜无法让操作者明确子宫肌层浸润状况， 子宫内膜活检存在创伤性，超声、MRI 检查非常规检查[2]。随着医学生物检测技术逐步改进， 目前临床诊断子宫内膜癌的主要方式为血清肿瘤标志物，如CA153、HE4、CA125，但一直以来， 临床多将此三类指标单一用于判定子宫内膜癌疾病[3]，有关此三种指标联合检测的报告目前较少。 该研究回顾性分析该院2019年2月—2020年11月期间收治的35 例子宫内膜癌和35 例子宫内膜增生患者， 重点讨论CA153、HE4、CA125 指标联合检测的优势。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的35 例子宫内膜癌和35例子宫内膜增生患者，分别将其划入观察组、对照组中。 纳入标准：①各患者均经病理检查得到确诊；②病历资料齐全。 排除标准：①合并其他肿瘤者；②合并血液、内分泌性疾病者；③精神、智力因素无法配合该次检查者。 观察组：年龄31～72 岁，平均（45.36±2.32）岁；病程5～19 个月，平均（12.32±0.24）个月。 对照组：年龄30～71 岁，平均（45.38±2.31）岁；病程5～20 个月，平均（12.36±0.22）个月。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取研究对象空腹静脉血液5 mL，离心处理标本后，分离血清，用电化学发光法测定HE4、CA153、CA125 指标，并计算检测阳性率、敏感性、特异性。

1.3 观察指标

该研究中各指标检测均由该院检验学科2 名工作时间≥5年的医生负责，若发生分歧，则互相商讨确定结果。 肿瘤标志物正常值[4-5]，HE4<140 pmol/L、CA153<25 U/mL、CA125<35 U/mL。 阳性：单项检测指标>正常值，联合检测任一指标>正常指标[6]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以（±s）来表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CA125、CA153、HE4 指标比较

观察组CA125、CA153、HE4 高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者CA125、CA153、HE4 指标比较（±s）

表1 两组患者CA125、CA153、HE4 指标比较（±s）

组别 CA125（U/mL） CA153（U/mL） HE4（pmol/L）对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值28.59±9.31 61.65±9.26 14.895＜0.001 33.25±2.35 51.65±2.36 32.685＜0.001 85.26±22.30 205.36±21.36 23.009＜0.001

2.2 两组患者单项检测阳性率比较

观察组CA125 阳性率51.43%、CA153 阳性率45.71%、HE4 阳性率60.00%高于对照组CA125 阳性 率1.43%、CA153 阳 性 率8.57%、HE4 阳 性 率2.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者单项检测阳性率比较[n(%)]

2.3 两组患者诊断子宫内膜癌的敏感性、特异性比较

CA125+CA153+HE4 联合检测诊断子宫内膜癌的敏感性为90.65%， 高于CA125+CA153 联合检测的敏感性55.35%、CA125+HE4 联合检测的敏感性76.23%、CA153+HE4 联合检测的敏感性73.82%及单一指标检测诊断的敏感性，差异有统计学意义（P＜0.05），但特异性对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者诊断敏感性、特异性比较(%)

3 讨论

子宫内膜癌为临床女性生殖性恶性肿瘤中较为常见的一种疾病[7]，其发病率仅次于宫颈癌，近年受多种因素影响，发病率逐年增高，且逐步年轻化。 目前暂不明确子宫内膜癌具体发病原因， 按照其生物学特征可将其分Ⅰ型和Ⅱ型，即雌激素依赖型、非刺激素依赖型[8]。 Ⅰ型多发于年轻人群，往往合并不孕不育、高血压、肥胖，发病率高，大部分患者均属于腺癌，存在较高的细胞分化，所以Ⅰ型患者预后更好[9]。目前认为子宫内膜癌发生与雌激素长时间刺激子宫内膜，且不受孕激素拮抗有关，使子宫内膜增厚，逐步转变为子宫内膜癌。长时间大量使用雌激素、多囊卵巢综合征、 高雌激素分泌性疾病等均为诱发高危因素[10]。 Ⅱ型多发于老年消瘦型人群，病理类型主要为腺鳞癌、浆液性癌、透明细胞癌等，病变分化程度低、恶性程度高、预后差。 报告显示，林奇式综合征与该疾病发病存在密切关系[11]。

目前治疗该疾病主要方式为手术， 术后患者5年生存率>70%[12]，术后按照其实际状况需给予辅助放化疗。但术前准确评估患者病情，对手术实施的意义重大。 针对疾病早期患者，转移率低，若手术范围较大， 可系统性清扫腹膜后淋巴结和主动脉旁淋巴结[13]，但不仅加大了手术难度，对手术医生的技术要求也较高，且可能会诱发术后并发症，影响其生存质量。 所以早期准确确诊有积极意义。

子宫内膜癌疾病早期主要表现为阴道流液、阴道异常流血等， 临床主要采用影像学方式和诊断性刮宫术进行判定[14]。但B 超特异性低，在子宫内膜增生和子宫内膜癌的分辨上存在较大难度， 而诊断性刮宫术的创伤性较大。加之近年检验学科的发展，临床已倡导采用测定肿瘤标志物的方式判定子宫内膜癌疾病。 该研究结果显示， 观察组CA125、CA153、HE4 高于对照组（P＜0.05），证实了测定CA153、CA125、HE4 血清肿瘤标志物指标，可用于区分子宫内膜癌、内膜增生，此方式具有易于操作、经济、创伤性小等优势[15-16]，已在临床得到推广。 CA125 属于体腔上皮细胞生成的糖蛋白物质，可及时明确肿瘤抗原，在判定子宫内膜癌上意义重大， 此指标在良性子宫病变和健康女性人体中呈程度不同的增高状态[17]。 此物质属于糖蛋白复合物，可结合单克隆抗体OC125，往往呈现在人体体腔上皮组织。 半衰期时间大约为4.8 d，所以，测量血清CA125 可明确近期病灶组织变化和发展。 临床检测CA125 往往作为评估子宫内膜癌、卵巢上皮癌的辅助标准。 报告称，子宫内膜癌患者机体中血清CA125 指标与病情转移、 手术-病理分期、疾病诊断等有相关性[16]。 报告显示，血清CA125 为临床判定子宫内膜癌疾病的独立标志物之一，其指标比健康者、子宫内膜良性病变均较高[17]，该研究结果也同时证实了此点。 CA153 属于临床判定乳腺癌疾病的主要肿瘤标志物， 来自乳腺表面糖原蛋白，并在子宫内膜癌中也存在异常表达。HE4 属于分泌型糖蛋白，此为新型肿瘤标志物之一[18]，最初发现于附睾管上皮细胞中， 在血清和子宫内膜癌中存在高表达， 而在良性肿瘤、 正常组织中几乎无表达，因此，在判定子宫内膜癌中特异性较高。 报告显示，雄性生殖系统外其余组织内也存在HE4，特别是在检测卵巢癌和复发监测中的特异性较高。 近年报告显示， 在对比子宫内膜良性病变患者和健康者人群中，子宫内膜癌者机体中血清HE4 指标也明显增高[19]。 但单一采用以上几种指标判定疾病，其敏感性不及联合诊断。 屈洁等[20]学者曾在报告中了子宫内膜癌患者84 例、 子宫内膜增生患者74 例进行重点分析，结果显示，CA125+CA153+HE4 联合检测诊断的敏感性90.48%高于CA125+CA153 联合检测诊断敏感性55.95%、CA125+HE4 联合诊断敏感性76.19%、CA153+HE4 诊断敏感性73.81%、单一诊断敏 感 性 （HE4 敏 感 性60.71% 、CA153 敏 感 性46.43%、CA125 敏感性51.19%）（P＜0.05）。 该研究结果也显示，CA125+CA153+HE4 联合检测诊断的敏感性90.65%高于CA125+CA153 联合检测诊断的敏感性55.35%、CA125+HE4 联合检测诊断的敏感性76.23% 、CA153+HE4 联合检测诊断的敏感性73.82%和单一指标检测诊断的敏感性 （P＜0.05），与屈洁等学者报告结果相符，同时证实了CA125+CA153+HE4 联合判定，可提升诊断准确率和敏感性，降低误诊率和漏诊率，为判定子宫内膜癌的良好指标之一。

综上所述，临床在诊治子宫内膜癌时，可测定三项血清肿瘤标志物CA153、CA125、HE4， 联合检测诊断敏感性高，值得推广。