普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的疗效评价及其对生活质量的影响

王丰红，张宝光，王建法

青州市人民医院神经内科，山东潍坊 262500

帕金森属于神经系统退行性病变的一种， 以老年人为高发群体。 目前，临床尚无特异性治疗方案，但研究发现， 帕金森病的发生与纹状体多巴胺含量显著降低有关， 是因中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡而造成，随着年龄的增加，人脑中黑质多巴胺能神经元数目逐渐下降，故该病多见于老年人[1]。 帕金森患者主要临床表现有静止性震颤、情绪障碍、行为迟缓、肌肉僵直等，严重损伤患者神经、运动、精神系统， 且可引发脑部疾病， 导致患者生活质量严重下降。临床治疗帕金森病主要采取药物方案，可缓解患者痛苦，控制病情进展，改善生存质量。 美多芭是左旋多巴，能对脑部多巴胺水平进行调节；普拉克索属于非麦角类多巴胺激动剂，可结合多巴胺受体，改善震颤、肌肉僵直等症状[2]。 该研究选取2020年4月—2021年4月90 例帕金森病患者作为研究对象，着重评估普拉克索与美多芭的临床用药价值， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遴选该院收治的90 例帕金森病患者，参考“随机数表法”，将研究对象分为对照组和观察组，每组45 例。 对照组：男26 例，女19 例；年龄35～78 岁，平均（57.56±5.33）岁；病程2～9年，平均（5.36±1.25）d。观察组： 男27 例， 女18 例；年龄36～79 岁， 平均（57.29±2.52）岁；病程1.5～8年，平均（4.65±1.57）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究内容已征得医院伦理委员会审批。

纳入标准：①均与《帕金森病诊断指南》中诊断标准相符[3]；②经磁共振、脑CT 检查未发现脑出血；③有肌肉僵直、运动障碍、禁止性震颤等伴随症状；④无相关药物用药禁忌证； ⑤患者及家属充分知情研究内容及风险性，具有良好配合性。

排除标准：①脑血管疾病、颅脑外伤、遗传等造成的帕金森叠加综合征； ②并发心肝肾功能不健全或严重损伤；③家族病史、其他精神疾病；④对该次研究药物有禁忌者；⑤精神发育迟缓、多动、抽动障碍；⑥药物滥用及药物过敏史；⑦发生周期性运动障碍；⑧临床资料不真实不可靠，中途脱离研究者。

1.2 方法

两组入院后均接受抑郁、失眠、便秘等对症治疗措施，并辅助心理疗法，实施康复锻炼、运动疗法等。

对照组接受美多芭（国药准字H10930198，规格：0.25 g×40 片）治疗，口服用药，3 次/d，剂量0.062 g/次，持续用药4 周后，以患者病情变化及耐受度为准，逐渐用药总剂量， 用药量控制在0.125 g/d， 持续用药12 周。

观察组在对照组用药基础上合用普拉克索（国药准字H20183367，规格：30 片），口服用药，3 次/d，0.125 g/次，持续用药4 周后，以患者病情变化及耐受度为准，逐渐用药总剂量，用药量控制在0.25 g/d，持续用药12 周。

1.3 观察指标

（1）临床总疗效判定：根据UPDRSⅢ减分率评估:①UPDRSⅢ减分率＞50%判定为显效；②UPDRSⅢ减分率介于20%～49%判定为有效；③UPDRSⅢ减分率不足20%， 或病情恶化判定为无效。 有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

（2） 运动功能： 参考统一帕金森病评分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）开展评估，涉及到身体动作、肌僵直、语言、步态、姿势等项目，0～4 分评分标准，共计56 分，分值高代表患者运动功能低[3]。

（3）疾病分级：根据破金森病Hoehn-Yahr 分级情况进行评估，其中Ⅰ级表示单侧症状，Ⅱ级表示双侧症状，未发现平衡障碍；Ⅲ级表示存在智力反射障碍；Ⅳ表示症状较严重，但能够独立站立或行走；Ⅴ表示辅助轮椅行为，或卧床[4]。

（4）焦虑抑郁评分：汉密尔顿焦虑评分（hamilton anxiety scale，HAMA），＞29 分表示严重焦虑；＞21 分表示肯定明显焦虑；＞14 分表示肯定焦虑；＞7 分表示可能有焦虑；＜7 分表示无焦虑。 采纳汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）测评患者抑郁程度，涉及罪恶感、早、中、末段失眠、自杀、躯体性焦虑、一般躯体症状等24 个项目症状，评分＜8 分表示无抑郁；8～20 分表示可能抑郁；20～35 分表示存在明显抑郁；＞35 分表示严重抑郁[5]。

（5）生活质量评分：根据健康状况调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）开展测评，包括心理功能、社会功能、生理功能、物质生活等功能模块，总评分100 分，分值与患者生活质量呈正比关系[6]。

（6）观察并记录两组用药不良反应情况：包括恶心呕吐、精神症状、头晕、失眠等。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验；等级资料进行秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床有效率93.33%较对照组77.78%明显高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组运动功能评分比较

观察组治疗1、3 个月UPDRSⅢ评分较对照组明显低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者UPDRSⅢ评分比较[（±s）,分]

表2 两组患者UPDRSⅢ评分比较[（±s）,分]

组别 治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月对照组（n=45）研究组（n=45）t 值P 值35.79±3.56 35.25±2.44 0.839 0.403 33.26±2.15 31.63±2.11 3.639＜0.001 31.36±2.16 26.69±2.06 10.495＜0.001

2.3 两组Hoehn-Yahr 分级比较

观察组帕金森病Hoehn-Yahr 分级较对照组明显更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者Hoehn-Yahr 分级比较[n(%)]

2.4 两组HAMD 评分、HAMA 评分比较

两组治疗前心理状态评分比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的HAMD 评分、HAMA评分较同组治疗前均显著下降， 且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者HAMD 评分、HAMA 评分比较[（±s）,分]

表4 两组患者HAMD 评分、HAMA 评分比较[（±s）,分]

组别HAMD治疗前 治疗后HAMA治疗前 治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值24.21±6.32 24.36±6.43 0.111 0.911 12.41±3.63 6.29±2.91 8.824＜0.001 23.72±4.13 23.26±4.25 0.532 0.596 11.39±4.82 7.59±2.33 4.761＜0.001

2.5 两组生活质量评分比较

经治疗后两组生活质量评分呈升高趋势， 且观察组SF-36 评分均更高， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表5。

表5 两组患者SF-36 评分比较[（±s）,分]

表5 两组患者SF-36 评分比较[（±s）,分]

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值心理功能治疗前 治疗后56.01±4.06 56.42±4.41 0.458 0.647 68.76±5.26 79.18±5.52 9.167＜0.001生理功能治疗前 治疗后56.89±1.24 57.01±1.52 0.410 0.682 65.52±3.54 76.81±3.65 14.894＜0.001社会功能治疗前 治疗后59.51±5.43 59.58±5.32 0.061 0.950 69.05±3.42 78.35±3.36 13.012＜0.001物质生活治疗前 治疗后53.69±4.72 53.74±4.86 0.049 0.960 68.69±3.47 79.88±6.52 10.163＜0.001

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

帕金森病发生的主要原因是脑部神经递质多巴胺缺失， 因此脑部补充多巴胺是该病最为直接的治疗手段。治疗帕金森病临床常用药物有美多芭、抗胆碱能药、DR 激动剂等[7]。 美多芭属于复合左旋多巴类药物， 药物主要成分是左旋多巴， 在口服用药后95%左右可通过外周形成多巴胺并被消耗， 剩余药物中只有1%能够进入脑部起到作用，95%在外周形成的多巴胺将造成一系列不良反应[8-9]；苄丝肼是该药另一有效成分，能抑制外周多巴胺转化，以提高脑部药物浓度， 使作用于脑部的药物浓度增加获取更多的多巴胺，缓解患者不良症状。但美多芭单一应用时需较大剂量方可获取理想的治疗效果， 但随着用药时间延长，药物浓度不断增加，容易引起诸多不良反应[10-11]。

普拉克索是一种非麦角类DR 激动剂， 属于多巴胺受体激动剂，可以不依赖内源性多巴胺发挥作用，可与多巴胺D2、D3受体选择性结合， 通过直接刺激作用，促进生成多巴胺细胞，可对醌基生成抑制，从而有效改善帕金森相关症状[12-13]。该药物具有较高的生物利用度，饮食等不会影响其吸收，肾脏为主要代谢途径，基本上不影响肝功能，故具有较高用药安全性；且可以长时间发挥药物作用，通过对纹状多巴胺的刺激及激活，避免MPP+多巴胺细胞凋亡，对多巴胺神经元起到保护作用，以有效缓解帕金森症状[14]。普拉克索存在高浓度特异性，比较亲和多巴胺D2亚型受体， 该高选择性药物特性对改善患者抑郁症状具有一定的效果[15]。 该研究结果显示：观察组患者用药总有效率93.33%较对照组77.78%明显高 （P＜0.05）；与对照组相比，观察组治疗1、3 个月UPDRSⅢ评分明显低， 帕金森病Hoehn-Yahr 分级更优，同时经治疗后两组生活质量评分呈升高趋势， 且观察组SF-36 评分均更高 （P＜0.05）； 两组治疗后的HAMD 评分、HAMA 评分较同组治疗前均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。 两组不良反应发生率比较（8.89% vs 22.22%），差异无统计学意义（P＞0.05）。 表明联合应用美多芭与普拉克索不仅能提高临床总体疗效， 同时控制及降低不良反应发生风险，保障用药安全[16]。张志川[17]研究结果中，联合用药组（观察组）临床总有效率93.75%较单一用药组（对照组）总有效率75.00%更高，且观察组不良反应发生率8.33%与对照组发生率12.50%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与该文研究结果一致。 进一步证实， 联合应用美多芭和普拉克索有效性及安全性兼顾。 合用美多芭和普拉克索， 可对醌级生成抑制，避免黑质神经性细胞损伤，有效缓解美多芭长期用药引起的不良反应， 同时有效调节纹状神经元放电频率，进一步提高美多芭用药疗效，并降低美多芭用药剂量，使不良反应得到有效控制，全面改善临床症状，提高患者运动功能[18]。

综上所述， 对帕金森病临床治疗中合用普拉克索与美多芭，可增强临床总疗效，明显改善帕金森症状，控制疾病进展，同时减轻抑郁情绪，促进运动功能恢复，实现全面提升生活质量、提高预后的作用。