三维适形放射治疗+化疗治疗中晚期食管癌患者的效果研究

许沙沙

巨野县人民医院肿瘤科，山东菏泽 274900

缺乏维生素、 饮食控制不当等均会造成食管损伤，有较高的食管癌发生率[1]。 该病早期无食管不适感，伴随癌症症状的加重，食管位置会存在较为明显的异物感， 部分患者存在胸骨疼痛， 且存在吞咽问题。 一般食管癌得到早期且良好的治疗后，可维持5年生存时间。但食管癌的早期症状常被忽视，有70%左右的人群在中晚期才能检出， 此时食管癌切除术已不适用[2]。 为抑制癌变细胞的转移扩散，临床常增加放射治疗。不同于常规放疗措施，三维适形放疗可保持较高的精准度，在掌握食管癌病灶位置后，可行局部食管放射，能针对性地消除癌变细胞。但单纯放疗效果有限，残留的癌变细胞会不断增殖扩散，造成食管癌的反复发作，缩短生存周期[3]。 化疗也属于常见治疗方式，对于食管癌患者而言，能提高靶器官的放射敏感度，可修复正常细胞，还能调整放射剂量，以减少放化疗造成的机体损伤，改善食管癌患的生存质量[4]。 对此，该研究选取2020年7月—2021年7月该院收治的中晚期食管癌患者68 例为研究对象，旨在分析三维适形放射+化疗治疗的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的中晚期食管癌患者68 例为研究对象，通过掷骰子分为放射组、综合组，各34 例。放射组：病程5～12 个月，平均（8.90±1.44）个月；女15 例，男19 例；Ⅲ期为22 例，Ⅳ期为12 例；肿瘤直径5～30 cm，平均（17.64±2.25）cm；年龄22～79 岁，平均（50.81±3.70）岁。综合组：病程6～13 个月，平均（9.42±1.82）个月；女16 例，男18 例；Ⅲ期为21 例，Ⅳ期为13 例；肿瘤直径6～31 cm，平均（18.55±2.70）cm；年龄23～80 岁，平均（51.60±3.92）岁。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经医学伦理委员会审批。

纳入标准：均符合食管癌诊断标准，且发展为Ⅲ期或Ⅳ期；签署知情同意书；卡氏评分≥70 分；此前无放化疗史。

排除标准：癌变细胞远处转移者；肌肉神经病变者；生存期不足3 个月者；食管穿孔者。

1.2 方法

放射组：三维适形放射，各患者均平卧，保持手臂抬高，准备固定杆，固定手部活动，行CT 检查，为保证检查效果，可准备泛影葡胺，在专业稀释后指导食管癌患者口服，在此基础上可优化食管癌图像，提高食管位置癌变病灶的检出率， 标记各癌变细胞后行放射治疗， 放射等剂量线需保持在90%，2 Gy 的参数下完成放射治疗，1 周需放射5 次，行2 个月的放射治疗。

综合组：增加化疗治疗，准备紫杉醇（国药准字H20059962，规格：5 mL∶30 mg），确保患者不过敏后，在150 mg/m2的剂量下完成静脉滴注治疗。 同时要准备顺铂（国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg），确保患者不过敏后，在第1 天保持80 mg/m2的剂量，完成静脉滴注治疗，4 周为1 个循环，行2 个循环的化疗治疗。

1.3 观察指标

治疗效果：①完全缓解：在食管X 线检查后，未观察到食管位置存在癌变组织，在28 d 内未出现新病灶。 ②部分缓解：在食管X 线检查后，可观察到食管位置的癌变组织体积缩小，幅度超过50%，在28 d 内未出现扩大。 ③稳定：在食管X 线检查后，可观察到食管位置癌变组织体积缩小， 幅度在0%～50%之间， 或食管位置有新生的癌变细胞， 增长幅度在0%～25%之间。 ④进展：在食管X 线检查后，食管位置的癌变细胞增长幅度超过25%。 缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100.0%。

并发症主要有骨髓抑制、放射性食管炎等，还有患者可能会出现放射肺纤维化、白细胞减少等。

生化指标需在入院时及治疗后，抽取食管癌患者的静脉血，准备相关试剂，检测肿瘤相关物质（TAM），在此基础上，还需检测血清小窝蛋白1（CAV1）。

生活质量评估，需在食管癌患者同意后，以SF-36 量表为依据设计问卷， 由食管癌患者自主填写，内容有精力、躯体、健康、社会、情感等，满分均为100 分，分值高，食管癌患者生活质量越好。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

综合组缓解率（73.53%）高于放射组（47.06%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者并发症发生率对比

综合组骨髓抑制、放射性食管炎、白细胞减少等并发症发生率分别为5.88%、11.76%、14.71%均低于放射组26.47%、32.53%、41.18%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 综合组放射肺纤维化（2.94%）和放射组（20.59%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者并发症发生率对比[n(%)]

2.3 两组患者生化指标对比

治疗前， 两组患者的TAM、CAV1 数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，综合组的TAM、CAV1 数据低于放射组， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生化指标对比(±s)

表3 两组患者生化指标对比(±s)

组别TAM（U/mL）治疗前 治疗后CAV1（μg/L）治疗前 治疗后综合组（n=34）放射组（n=34）t 值P 值121.95±13.64 121.08±13.27 0.267 0.791 96.37±5.12 101.79±8.23 3.261 0.002 0.22±0.09 0.24±0.08 0.969 0.336 0.11±0.02 0.14±0.03 4.852＜0.001

2.4 两组患者生活质量对比

综合组的生活质量评分高于放射组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量对比[(±s),分]

表4 两组患者生活质量对比[(±s),分]

组别综合组（n=34）放射组（n=34）t 值P 值精力72.04±4.93 68.15±4.28 3.474＜0.001躯体75.28±4.09 71.66±4.15 3.623 0.001健康70.75±4.27 66.90±4.83 3.482 0.001社会 情感73.84±4.44 69.03±4.92 4.232＜0.001 74.17±4.95 70.02±4.13 3.754＜0.001

3 讨论

食管癌在现代有高发性，常在不良饮食习惯、化学因素下出现，该病会造成食管损伤，早期有食管异物感，但症状轻微，基本会被患者忽视[5]。当食管癌发展到中晚期时， 癌变细胞会增大， 有吞咽困难的情况，还可能损伤到喉返神经，造成声音嘶哑等。 根据食管癌的病情进展情况，可划分为早、中、晚期，早期肿瘤细胞浸润不明显，治疗措施以根治术为主，可清除癌变细胞，维持较长的生存周期[6]。 但中晚期时存在较为严重的浸润情况， 单纯手术无法彻底清除癌变组织，还会造成癌变组织增殖的情况。因此放化疗得到使用， 其中放疗可针对食管损伤位置行局部放射处理，能保证局部细胞的死亡，而化疗能增加药物敏感度， 可更为有效的清楚癌变组织。 但常规放疗中，一般会损伤到食管正常黏膜组织，且很难观察到癌变细胞位置、形态等，存在照射剂量不足，或化疗药物用量不足的情况，均会增加食管癌的复发率，影响正常生活，增加心理负担[7-8]。

该研究中，综合组经治疗后缓解率为73.53%，高于放射组的47.06%（P＜0.05）。综合组经治疗后骨髓抑制、 放射性食管炎、 白细胞减少的发生率为5.88%、11.76%、14.71%， 均低于放射组的26.47%、32.35%、41.18%（P＜0.05）。 马海琴[9]的研究中，缓解率在观察组（91.07%）比对照组（75.00%）高，且白细胞减少、食管炎等事件在观察组比对照组少（P＜0.05）。 表明三维适形放射+化疗可保持较高的有效性，且能维持食管癌患者治疗安全性。分析发现，三维适形放疗有一定特殊性， 该放疗实施前会根据CT 图像确定癌变细胞的特点，在三维重建技术下，可深入了解食管癌变细胞结构、形态等，以此为基础，调整放射区域及放射剂量，可提高放射精准度及有效性，且能减少正常食管组织的放射损伤。该放射治疗下，能在病变位置保持较高的放射剂量，毒副反应少[10-11]。 但单纯三维适形放疗技术仍存在不足， 该放疗很难维持较高的敏感度，即使调高放射剂量，也很难达到理想的食管癌清除效果。 此时，临床提出化疗治疗，通过紫杉醇、顺铂等药物的使用，可修复受损细胞，提高肿瘤细胞敏感程度， 强化放疗效果， 且能控制放射剂量，维持较高的放射安全性[12-13]。化疗过程中，紫杉醇使用频率高，可提高微管蛋白的稳定性，在癌变细胞分裂过程中可发挥阻碍作用， 能控制肿瘤细胞的生长，以此消灭肿瘤细胞。 在各化疗药物注射后，能缩短厌氧细胞的氧化时间，加速肿瘤细胞的凋亡，提升食管癌治疗有效性[14]。

该研究中，治疗后，综合组的TAM、CAV1 数据低于放射组（P＜0.05），综合组的生活质量评分高于放射组（P＜0.05）。提示三维适形放射+化疗的作用显著，能减少机体内癌变细胞，还能大幅改善生活。TMA被证实为肿瘤标志物，其中有丰富的氨基酸、质蛋白酶等， 在癌变细胞增殖后， 该指标会迅速上升[15]。CAV1 则属于膜内在蛋白， 该物质可协助膜整合蛋白的运输，可发挥调控作用，维持细胞生长平衡。 正常机体状态下，TAM、CAV1 均属于较低水平， 而食管癌出现时，两项指标会迅速升高。在三维适形放射的基础上，为各患者增加化疗，提高细胞敏感度，消除食管位置的各癌变细胞，逐步恢复食管功能，减少癌症造成的不良事件[16-18]。 TAM、CAV1 的降低，则表明该放化疗方案能降低患者食管癌严重程度， 利于缓解食管损伤，得到食管癌患者的认可。

综上所述，三维适形放射+化疗的方案，能加速食管癌的恢复，可降低机体内的TAM 水平，能防止食管癌的反复，降低放化疗风险。