基于CNKI的柴胡中文文献计量学研究△

滕李利，尹美玲，许利嘉*，魏建和，肖培根

1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193；2.教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室，北京 100193

柴胡（Bupleuri Radix）是我国常用中药，药用历史悠久，始载于《神农本草经》，具有解表退热、疏肝解郁、升阳举陷等作用，为治疗少阳证、肝气不舒之要药[1]。《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020 年版记载其来源为伞形科植物柴胡Bupleurum chinenseDC.和狭叶柴胡B.scorzonerifoliumWilld.的干燥根。现代研究表明，柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷，代表性成分为柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d[2]。柴胡主要药理活性涉及抗炎、退热、抗癌、抗抑郁、抗微生物等方面[3-8]，也有肝毒性的报道[9]。

40 余年来，以柴胡为研究主题的中文文献发表量逐年增加，研究进展快速，但缺乏系统全面的多层次分析。为把握柴胡研究概况及前沿动态，本文利用CiteSpace 软件对中国知网（CNKI）中检索到的中文文献进行文献计量学分析，为相关研究提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

在CNKI 中，将检索条件设置为“主题（精确）”，检索词选定“柴胡”，检索时间设定为1979年1 月1 日至2020 年7 月13 日，共检索出36 989 篇相关文献，剔除会议论文、重复文献、声明、通知，最终获得30 762篇中文文献。

1.2 数据转换

检索到的文献题录以CNKI中的“Refworks”格式导出，保存格式为“download_***.txt”。将题录导入CiteSpace 5.5.R2，以其内置Data Import/Export 功能进行格式转化。

1.3 方法

利用CNKI 计量可视化分析，得到年度发文量及期刊分布数据。用CiteSpace 软件统计机构、关键词及突现词等方面信息。时间分段（time slicing）：1979—2020 年，每年为1 个时间分段；节点类型（node types）：作者（author）、机构（institution）、关键词（keyword）。节点类型均为阈值（top N%per slice）=100，修剪（pruning）=无。利用Office 2019 软件绘制文献年发表量图、关键词分布图及突现图，具体流程见图1。

图1 柴胡相关中文文献分析流程图

2 结果

2.1 年度数据分析

据统计（数据来源于CNKI），1979—2020 年共发表30 762 篇柴胡的中文文献，呈逐年上涨趋势（图2）。自2008 年发文量突破1000 篇后，近10 年每年发表量均在1100篇左右。

图2 1979—2020年柴胡相关中文文献发文量

2.2 机构及作者分析

1979—2020 年，柴胡发文量排名前3 的机构均为中医药大学，发文量前5的机构见表1。发文量前5的作者见表2。

表1 1979—2020年柴胡相关中文文献发文量前5的机构

表2 1979—2020年柴胡相关中文文献发文量前5的作者

2.3 期刊分析

柴胡发文量排名前10 的期刊均为中医药期刊（表3），位于前3 位的期刊分别是《陕西中医》《四川中医》《新中医》。

表3 柴胡相关中文文献发文量前10的期刊

2.4 关键词分析

2.4.1关键词共现 1979—2020 年发表的30 762篇柴胡中文文献中，包含379 个关键词。频次超过150 的关键词共有54 个，见表4。除检索词“柴胡”外，其中出现频次排名靠前的关键词集中在柴胡方剂、柴胡临床应用、柴胡应用特点和常与柴胡配伍出现的中药等方面。各个方面频次排名前5 的关键词见图3。

图3 柴胡中文文献不同方面频次排名前5的关键词

表4 柴胡相关中文文献中出现的部分关键词（频次≥150）

2.4.2关键词突现 突现分析共得到229 个突现词。其中研究强度排名前100 的突现词多与临床应用和药理活性相关（图4）。柴胡方剂一直维持较高的研究热度，1979—2020 年共有31 个方剂相关的突现词出现，41 年间分布较为均匀。1979 年第1 次出现与柴胡相关的方剂名“龙胆泻肝汤”，随后“柴胡汤”“益气汤”“承气汤”“白术散”相继出现，近10 年对“柴胡疏肝散”研究较多，直至2018 年仍保持着较高的研究热度。除文献记载的经典方剂“血府逐瘀汤”“柴胡桂枝干姜汤”“补中益气汤”外，还有根据临床实际在经典配伍中增减药物的“加味小柴胡汤”“加味四逆散”等方剂都有过不同强度的突现。

图4 柴胡突现强度前100的药理活性及临床应用突现词

柴胡的现代药理研究热点从传统应用中的肝脏方面发展至胃及消化道，近年来柴胡在神经方面的作用成为研究热点。1979 年，研究部位以肝为主，相关突现词有“脂肪肝”“肝郁气滞”“疏肝理气”等；1993 年，“胆汁反流性食管炎”成为突现词，自此柴胡的临床适应证热点开始转移至胃及消化道方面；2005 年，“功能性消化不良”出现，表明柴胡对胃及消化道的影响再次成为柴胡药理研究的重点；2016 年开始，“慢性萎缩性胃炎”成为柴胡在胃炎方面研究的新热点，但持续时间不长；2007 年起，抑郁症成为柴胡新的研究热点，且研究强度较高，“失眠”“抑郁”等突现词也相继出现，至今依是柴胡的研究热点。中医疗效方面的突现词以“和解少阳”“疏肝理气”等中医术语为主。

从20世纪90年代开始，柴胡的主要活性成分柴胡总皂苷成为研究热点，随着纯化技术的进步，单体成分柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 分别在2006 年和2012 年开始成为研究热点化合物。从整体来看，柴胡品种的相关研究强度并不高，只有日本官方用药品种三岛柴胡[10]在1994—2000年研究相对较多。

3 相关产品及专利

在中药方剂数据库（https://db.yaozh.com/fangji）统计得到包括和解方、解表方、清热方在内的共1976 条与柴胡相关的方剂。通过中成药处方数据库（https://db.yaozh.com/chufang）检索到526 种与柴胡有关的处方制剂，如丹栀逍遥丸、三香跌打损伤酒、乳癖清胶囊等。柴胡作君药衍生出的中成药处方不多，其中丹栀逍遥丸、丹栀逍遥胶囊等处方为逍遥散加减得来。在保健食品处方数据库（https://db.yaozh.com/bjsp）检索到共10条与柴胡相关的保健品，如汉定牌健肝胶囊、臻美祛斑胶囊等，大多与柴胡疏肝等功能有关。在Soopat 专利数据库（http://www.soopat.com）中查询得到柴胡有关的专利共28 524 项，其中有权状态的专利4371 项，以柴胡不同制剂的新方法为主；实审状态的专利4245项。

4 结语与讨论

柴胡作为大宗药材，其具有的经济价值及药理作用必然会带动种植地经济和产学研究发展。柴胡中文文献发文机构主要以中医药大学及中医院为主，其中以北方机构居多，这可能与柴胡主产区多分布在北方有关。例如，甘肃陇西是柴胡主要的种植区域，位于第二的是山西省[11]，发文量第一的作者秦雪梅所属机构为山西大学，主产地与研究机构在地理位置上有明显重叠。

柴胡在中医临床治疗中的研究较为广泛，柴胡中文发文量位于前10 位的期刊多为中医药期刊，研究多注重柴胡的临床医学价值，相比之下，农业栽培期刊中柴胡的相关研究较少，对柴胡品种杂多而造成混用的现象也未有太多关注。造成种质混乱的原因可能是我国中药市场开放后对药材种子的使用并未形成国家规范性管理条约，出现农户自行购买种子，跨省调运等情况，导致有些地区多种种子混杂[12]。

1979 年1 月至2020 年7 月，柴胡的方剂应用一直是柴胡研究的重点及热点。高频关键词中大部分是柴胡方剂名，其中柴胡汤的频率最高，研究最为深入。柴胡的临床用药大多在中医理论的指导下进行，以汤药整体应用，此特点亦与高频关键词“中医药疗法”相符。突现词中出现了以方剂命名的病证，如“柴胡汤证”，充分表明柴胡在传统中医应用中已有成熟的研究体系。1979 年出现的“脂肪肝”“肝郁气滞”等突现词表明，早期研究侧重于柴胡对肝的治疗作用，而现代临床研究已不局限于传统研究中的肝脏方面，柴胡临床应用范围进一步扩大，出现了许多非柴胡传统适应证。现代研究显示，柴胡分别在神经、胃肠道、乳腺、胆囊等领域有所涉及，其中研究柴胡对精神障碍和胃及消化道的文章较多。近年来，抑郁症与失眠在高频关键词与突现词中均有出现，这类疾病在中医范畴是由于情志不畅导致，与柴胡传统疏肝作用相对应。抑郁失眠高频出现的原因一方面是当代社会工作节奏较快，现代人精神压力较大，饮食作息不规律；另一方面现代研究技术日新月异的发展，使得柴胡抗抑郁的物质基础和作用机制不断被挖掘，因而抑郁与失眠成为柴胡现代临床研究的重点。

柴胡活性成分的研究在30 年前已成为关注点，经历了从总皂苷研究到单一成分研究的热点变化。《中国药典》2005 年版中柴胡的质量控制以醇溶性浸出物的含量不低于11%为准，此后柴胡皂苷a 的提取与含量测定方法被广泛研究，《中国药典》2010年版中将柴胡质量控制标准改为柴胡皂苷a 与柴胡皂苷d 的总含量不低于0.3%[13]。自2006 年起，柴胡皂苷a与柴胡皂苷d研究热度一直持续，近10年的研究重点从提取方法逐渐变为对其药效和机制的探索，涉及抑郁症、肝癌、乳腺癌、糖尿病等，其中对抑郁症与癌症的研究较多。大量证据表明，炎症是抑郁症的发生发展中的重要因素[14]。研究证实，柴胡皂苷a能通过影响炎症因子、调节核转录因子-κB（NF-κB）通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等方式发挥抗炎活性，从而改善抑郁症状[15-17]。除对炎症反应产生影响外，柴胡皂苷a 还能够对脑源性神经营养因子、神经递质和神经内分泌等进行调节，共同发挥对抑郁症的治疗作用[18-19]。柴胡皂苷中抗癌活性最强的成分是柴胡皂苷d，能够通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤基因表达和细胞毒作用等途径对肿瘤细胞进行抑制[20-23]。

柴胡药用历史悠久，自秦汉以来均在中医理论下进行用药治疗。其道地产地多为北方，研究也更为深入。现代研究中柴胡方剂应用也较为广泛，相比较而言，柴胡品种的比较研究和品质研究并不多。柴胡适应证的研究侧重于失眠、抑郁等精神障碍，在胃肠道疾病及癌症中也有应用，其活性成分以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d 为主，其他活性成分有待开发和研究。柴胡的中成药产品多为古籍记载，如何对柴胡进行系统的品质评价及深入的开发研究也值得进一步关注。