培菲康联合美沙拉嗪及康复新液治疗溃疡性结肠炎的效果

(郑州大学第五附属医院消化内二科，河南 郑州 450052)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的发生与肠黏膜通透性增加、肠道菌群失调等有关[1]，其在我国的发病率约为4%，且近年来呈上升趋势[2]。目前临床上多采用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合康复新液对UC进行治疗[3]，但研究发现，单独使用美沙拉嗪的临床效果并不理想[4]，美沙拉嗪联合康复新液灌肠的疗效优于单纯口服美沙拉嗪，但停药后仍存在复发情况[5]。有研究指出，肠道菌群失衡为UC的发病机制之一[6]。培菲康为双歧杆菌三联活菌散，是临床中较为常用的益生菌制剂，可促进肠道生物屏障功能恢复，从而有助于改善UC患者的临床症状[7]。但将培菲康与美沙拉嗪及康复新液三者联合应用是否可以增强UC患者的临床疗效，仍待进一步探究。本研究采用随机对照的方法，探讨培菲康联合美沙拉嗪片及康复新液治疗UC的疗效及安全性。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院2018年4月—2020年5月门诊或住院的UC患者96例。纳入标准：①符合UC诊断标准[8]；②近3个月未接受过培菲康或美沙拉嗪或康复新液药物治疗者。排除标准：①合并有肠穿孔、肠梗阻或恶性肿瘤者；②有消化道手术史者；③重度或缓解期UC者；④对本研究所用药物有过敏史者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥存在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、甲状腺功能异常、糖尿病等严重系统性疾病者；⑦伴有血液疾病者；⑧伴感染性疾病者。将所有患者采用随机数字表法分为对照组和联合组，每组各48例。其中对照组男27例，女21例；平均年龄(41.57±7.25)岁；平均病程(3.17±0.42)年；入院时体温(37.2±0.3)℃；病情程度轻度27例，中度21例；病变部位直肠25例，乙状结肠23例。联合组男25例，女23例；平均年龄(44.37±7.95)岁；平均病程(3.32±0.51)年；入院时体温(37.3±0.4)℃；病情程度轻度26例，中度22例；病变部位直肠27例，乙状结肠21例。两组患者一般资料比较差异均无显著性(P>0.05)。本研究已经获得我院医学伦理委员会批准(批号：201802-016)，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组采用美沙拉嗪+康复新液治疗，美沙拉嗪片(黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字号H20103359，规格：0.25 g×24片)，每次2片，每天3次，餐前1 h口服，连续1个月；康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834，规格：100 mL/瓶)30 mL加入到150 mL生理盐水中，加热至37 ℃后进行灌肠，每次30 min，2天1次，连续1个月。联合组采用培菲康+美沙拉嗪+康复新液治疗：培菲康(双歧杆菌三联活菌散，上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g)，每次420 mg，每天2次，饭后30 min温水口服，连续1个月；美沙拉嗪片及康复新液的用法用量均同对照组。对于两组患者中伴有发热者，均采取物理方式进行降温。

1.3 观察指标

1.3.1两组患者发热消退时间及治疗前后部分指标临床症状评分 记录两组患者治疗前与治疗1个月后每天大便次数及便血、腹泻及腹痛等临床症状，连续记录3 d。参考文献[9]进行量化分级评分：大便次数为每天1～2、3、4～5、≥6次分别评为0、1、2、3分；便血：无为0分，少量为1分，明显为2分，大量为3分；腹泻：无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分；腹痛：无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。同时每天早晚各测量一次体温(间隔6～8 h)，以腋温<37 ℃为发热消退，记录两组患者发热消退时间。

1.3.2两组患者临床疗效指标 两组患者治疗结束后，依据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中UC相关判定标准对临床疗效进行判定[8]。

1.3.3两组患者治疗前后血清炎性因子水平 分别于治疗前和治疗1个月后采集两组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患者血清中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，采用免疫透射比浊法检测血清中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.4两组患者治疗期间不良反应指标 观察两组患者整个治疗期间不良反应(恶心呕吐、头痛等)发生情况，并计算总不良反应发生比例。

1.4 统计学分析

使用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2或校正χ2检验，等级分布的资料比较采用等级秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者发热消退时间及治疗前后临床症状评分比较

联合组以及对照组患者发热消退时间分别为(1.03±0.21)和(1.35±0.24)d，两组比较差异有显著性(t=6.952，P<0.05)；治疗后两组患者各临床症状评分较治疗前均下降，差异具有显著意义(t=13.829～22.375，P<0.05)，联合组患者治疗前后各症状评分差值均高于对照组，差异具有显著性(t=7.048～9.921，P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者的临床疗效比较

联合组患者临床疗效优于对照组，差异有显著性(Z=5.418，P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后临床症状评分比较(分，Tab.1 Comparison of clinical symptom scores before and after treatment between the two groups of patients

表2 两组患者的临床疗效比较[例(χ/%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(χ/%)]

2.3 两组患者治疗前后血清中炎性因子水平比较

治疗后两组患者血清中IL-8、hs-CRP及TNF-α水平均低于治疗前，差异具有显著性(t=9.644～17.662，P<0.05)；联合组患者血清中各炎性因子水平治疗前后差值均大于对照组，差异有显著性(t=8.643～9.527，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清中炎性因子水平比较Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of patients

2.4 两组患者治疗期间不良反应指标比较

治疗期间，联合组患者中恶心呕吐2例,头痛4例，不良反应发生比例为12.50%；对照组患者恶心呕吐2例,头痛2例，不良反应发生比例为8.33%。两组患者不良反应发生比例进行比较，差异无显著性(P>0.05)。

3 讨 论

UC发病原因尚不明确，可能与遗传、环境、肠道菌群、机体免疫功能及炎性因子的平衡等因素均有关系[10-11]。UC病情长，且易反复发作，严重者可导致下消化道出血、肠穿孔，甚至结肠息肉癌变，严重威胁患者的生命健康。目前，临床上对UC主要采用氨基水杨酸制剂治疗[12-13]，但效果不甚理想。寻求更为有效的治疗方法，对UC患者有着十分重要的意义。

本研究结果显示，联合组发热消退时间较对照组显著缩短，且治疗后大便次数、便血、腹泻及腹痛的临床症状评分下降幅度均显著大于对照组，临床疗效明显高于对照组，提示培菲康联合美沙拉嗪片及康复新液治疗，可有效减轻UC患者的临床症状，增强治疗效果。培菲康是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及肠球菌三种益生菌组成的生物制剂，口服后其可附着于肠黏膜，可直接补充肠道有益菌，促进肠道正常菌群的恢复，维持菌群平衡，从而对肠道屏障进行重建[14-15]；美沙拉嗪片可减少白三烯及前列腺素的分泌，抑制氧自由基的形成及炎性递质的释放，有抗炎止痛的作用[16]；康复新液中含有多元醇及多种肽类，有去腐生肌及通利血脉的作用，通过灌肠给药的方式可直接作用于病变部位，可有效改善UC患者的临床症状[17]。研究显示双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪治疗轻中度活动性UC患者可有效减轻肠黏膜氧化应激损伤，提高临床疗效[18]。另有研究指出，康复新液与地衣芽孢杆菌以及美沙拉嗪联合用于治疗活动期UC患者，临床效果显著[19]，本研究结果与此一致。故而，将培菲康、美沙拉嗪片及康复新液三者联合应用，可协同发挥作用，减轻UC患者的临床症状，提高临床治疗效果。

本研究结果显示，联合组治疗后血清中IL-8、hs-CRP及TNF-α等炎性因子水平下降幅度均较对照组大，提示培菲康联合美沙拉嗪片、康复新液治疗可有效减轻UC患者机体炎性反应。IL-8是趋化因子家族的一种细胞因子，可与中性粒细胞结合，并且释放一系列的活性物质，致使机体局部出现炎症反应[20]；hs-CRP为机体遭受微生物入侵或组织损伤等炎性刺激时所形成的急性时相反应蛋白，是一种极为敏感的非特异性炎症标志物[21]；TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎性细胞因子，并参与炎症反应及免疫反应。血清中IL-8、hs-CRP以及TNF-α水平均可反映机体的炎症状况。相关研究表明，培菲康通过补充正常的菌群，有利于促进有益菌的增殖以及生长，抑制有害菌的生长及繁殖，平衡肠道菌群，进而达到提高肠道生物屏障作用的效果[22]。此外，培菲康亦可通过改善肠道屏障功能、保护肠上皮完整性而发挥减轻肠道炎症反应的作用。并且通过修复肠黏膜纠正免疫紊乱，调节营养物质代谢，促进机体营养状态改善。相关研究显示，采用培菲康治疗慢性腹泻儿童，可明显改善血清中IL-6、TNF-α等炎性因子水平[23]。本研究结果与此相似，进一步表明培菲康对改善机体炎症状态有一定的效果。

本研究中，两组患者不良反应发生比例相接近，差异无显著性，提示培菲康联合美沙拉嗪片、康复新液治疗不会明显增加患者不良反应。

综上所述，培菲康联合美沙拉嗪片、康复新液治疗UC患者的临床效果较为明显，且相对安全。本研究的不足之处在于仅对轻、中度UC患者进行研究分析，而对病情程度更为严重的UC患者、或病变范围更广泛如全结肠UC患者、治疗效果欠佳或反复复发的UC患者的治疗还需进一步深入研究。

利益冲突声明：所有作者声明不存在利益冲突。

ConflictsofInterest： All authors disclose no relevant conflicts of interest.