依地酸钙钠与小剂量二巯丙磺酸钠在脑型Wilson病中的驱铜疗效对比研究

李 俊，陈怀珍，胡亚飞，朱四欢，韩 超，许二赫，杨文明

Wilson病(Wilson’s disease，WD)，又称肝豆状核变性，是由ATP7B基因突变引起，目前已经报道超过800个相关的突变[1]，该基因编码一种跨膜铜转运ATP酶，引起血清铜蓝蛋白(Ceruloplasmin，CP)合成减少以及胆道排铜障碍，导致肝脏、脑和其他器官铜超载，以病理性铜蓄积为特征，是一种潜在的可治性的神经遗传病之一[2]。不同WD的临床病程严重程度不同，临床表现为进行性加重的肝硬化、神经症状、精神症状、骨关节变形及角膜K-F环等；然而，如果不治疗，WD通常是致残和致命的[3]。可用的治疗方法包括螯合剂和锌剂，它们通过不同的机制逆转铜超载。其中，2，3-二巯基-1-丙烷磺酸钠(Sodium 2，3-dimercapto-1-propane sulfonate，DMPS)[4，5]和依地酸钙钠(Calcium sodium edetate，EDTA)[6]是目前应用于WD的两种静脉铜螯合剂，可与各种重金属形成络合物，促进铜的排出。EDTA适应症主要应用于铅中毒，但对镉、锰、铬、镍、钴、铜等中毒也有一定疗效，而排铜在国内外研究较少[7]，临床应用较少。既往国内研究认为EDTA静滴治疗WD 有一定的临床疗效，排铜作用仅次于青霉胺，不良反应少[8]。2021年中国肝豆状核变性诊治指南中指出服用青霉胺患者10%～50%发生神经功能加重，静脉应用DMPS患者10.5%发生神经功能加重，故推荐脑型WD患者采用小剂量DMPS逐渐加量的方案[3]。而对于EDTA与DMPS这二种静脉铜螯合剂在脑型WD中的驱铜作用，从未有过比较，故本研究旨在调查EDTA与小剂量DMPS治疗在脑型WD病中驱铜作用的比较。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2019年2月-2021年9月安徽中医药大学第一附属医院脑病科(肝豆状核变性……