MCV、MCH、RDW-CV和HbA2对αβ复合型珠蛋白生成障碍性贫血的筛查价值*

潘美秀，蒙秀坚，韦松晓，李海凤

广西壮族自治区梧州市红十字会医院医学检验科，广西梧州 543002

珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)是最常见的血液系统遗传性疾病之一，根据珠蛋白肽链合成障碍的不同，临床常见的突变类型分为α地贫和β地贫。我国南方地区是地贫的高发区，广西地区α地贫和β地贫发生率分别高达10%～15%和1%～6%[1-2]。根据α珠蛋白基因突变或缺失导致α珠蛋白合成减少或缺如的情况，α地贫可出现4种表型，即静止型、轻型、中间型与Hb Bart′s胎儿水肿综合征，由于诊断为Hb Bart′s胎儿水肿综合征的多数胎儿在出生前或出生后不久即死亡，因此，临床上常见的αβ复合型地贫主要是上述α地贫前3种表型复合β地贫。虽然αβ复合型地贫患者在临床表现上不一定比单纯α地贫或β地贫严重，但遗传给下一代的概率更高[3]。目前，地贫尚无有效的治疗方法，基因诊断是确诊地贫的“金标准”，但其存在成本高、耗时长等特点，不适用于人群普查及在基层推广[4]。随着血液分析仪在国内基层医院的普及应用，血常规在地贫筛查中的作用日益受到重视，其逐渐成为临床地贫表型筛查的重要辅助项目[5]。由于血红蛋白A2(HbA2)在不同基因型地贫患者中的水平不同，因此HbA2检测是鉴别不同基因型地贫的一种有效方法[6]，可指导临床医生判断后续地贫基因诊断的方向[7]。目前，关于平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)和HbA2对αβ复合型地贫的筛查价值研究较少，本研究对此进行了分析，以期为临床筛查αβ复合型地贫提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2020年12月于本院门诊就诊和住院的αβ复合型地贫患者97例，其中男36例，女61例；年龄6个月至81岁；根据表型不同分为静止型αβ复合型地贫组38例，轻型αβ复合型地贫组49例，中间型αβ复合型地贫组10例。纳入标准：基因检测确诊为αβ复合型地贫的患者。排除标准：合并缺铁性贫血、恶性肿瘤、严重感染和其他血红蛋白病的患者。选取地贫基因检测、血常规和血红蛋白电泳结果为阴性的健康体检者90例为对照组，其中男33例，女57例；年龄1～80岁。

1.2方法

1.2.1红细胞参数检测 取乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝全血 2 mL，采用Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪检测红细胞参数，包括MCV、MCH和RDW-CV。

1.2.2血红蛋白电泳分析 取DETA-K2抗凝全血2 mL，洗涤红细胞，采用Bio-Rad VARIANT Ⅱ血红蛋白分析系统及配套试剂对各种血红蛋白成分进行扫描定量，记录HbA2所占百分比。

1.2.3地贫基因型检测 缺失型α地贫基因检测采用缺口聚合酶链反应法，试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司；点突变型α地贫和β地贫基因检测采用反向点杂交技术，试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司。

2 结 果

2.1不同表型αβ复合型地贫患者基因型分布 静止型αβ复合型地贫患者以-α3.7/αα、CD41-42M/N基因型所占比例最高，为15.46%；轻型αβ复合型地贫患者以--SEA/αα、CD41-42M/N基因型所占比例最高，为23.71%；中间型αβ复合型地贫患者以--SEA/-α3.7、CD41-42M/N基因型所占比例最高，为5.15%，见表1。

表1 不同表型αβ复合型地贫患者基因型分布(n=97)

2.2不同表型αβ复合型地贫组与对照组红细胞参数和HbA2比较 与对照组比较，静止型、轻型、中间型αβ复合型地贫组MCV、MCH均降低，RDW-CV和HbA2均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与中间型αβ复合型地贫组比较，静止型、轻型αβ复合型地贫组MCV、MCH、HbA2均升高，RDW-CV均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同表型αβ复合型地贫组与对照组红细胞参数和HbA2比较

2.3红细胞参数和HbA2对αβ复合型地贫的诊断价值 MCV、MCH、RDW-CV和HbA2诊断αβ复合型地贫的截断值分别为78.8 fL、26.65 pg、14.15%和3.50%，曲线下面积(AUC)分别为0.978、0.989、0.959、0.999,见表3。

表3 红细胞参数和HbA2对αβ复合型地贫的诊断效能

3 讨 论

地贫是一种我国南方地区常见的单基因隐性遗传病，主要以α地贫和β地贫最常见。在我国南方地区，αβ复合型地贫患者也占相当高的比例。不同基因型的αβ复合型地贫所引起的临床表现不一，轻者临床表现轻微或无β贫血，重者则存在不同程度的贫血，有的甚至需要靠定期输血维持生命，可见αβ复合型地贫临床表现不同于单纯α地贫和单纯β地贫，其具有自身的特点[8]。α地贫和β地贫患者婚配后生育αβ复合型地贫患儿的可能性增加；αβ复合型地贫患者如果与健康人婚配，可将地贫基因型高概率传递给后代，如与αβ复合型地贫患者婚配，生育重症地贫患儿的概率将大幅提高[9]。可见，αβ复合型地贫的遗传风险高于单纯α或β地贫，因此在临床工作中一定要加强对该类患者的筛查。

α珠蛋白基因缺失引起α肽链合成减少，β肽链合成相对增多，导致δ肽链合成相应减少，使HbA2减少；反之β珠蛋白基因缺失引起β肽链合成减少，δ肽链合成代偿性增多，过剩的α肽链与δ肽链结合，导致HbA2增多，这表明β地贫引起的HbA2增多为直接反应，而α地贫引起的HbA2减少是通过调控δ肽链合成减少的间接反应，所以α地贫引起的HbA2减少不如β地贫引起的HbA2增多明显[10]。 αβ复合型地贫由于α、β的复合突变导致α、β肽链的合成都有所降低，因而此类患者表现为HbA2增多。本研究显示，与对照组比较，静止型、轻型、中间型αβ复合型地贫组MCV、MCH均降低，RDW-CV和HbA2均升高；与中间型αβ复合型地贫组比较，静止型、轻型αβ复合型地贫组MCV、MCH、HbA2均升高，RDW-CV均降低。中间型αβ复合型地贫患者4个α珠蛋白基因中有3个都存在缺陷，因其α肽链减少使β肽链与δ肽链异常结合导致HbA2减少[11]，因此，中间型αβ复合型地贫患者HbA2低于静止型、轻型，血液学表现也最为严重，即MCV、MCH降低，RDW-CV升高。

本研究结果显示，MCV、MCH、RDW-CV和HbA2诊断αβ复合型地贫的AUC分别为0.978、0.989、0.959和0.999，均大于0.9，具有较高的诊断准确性，对αβ复合型地贫有一定的筛查价值，其中以HbA2的效能最高，可为临床筛查提供参考。