玉米黄素对衣霉素诱导的SH-SY5Y细胞周期、自噬、凋亡的保护作用

章丽娜，李梦洁，商迎辉，刘芸如，黄汉昌，劳凤学

（北京市生物活性物质和功能食品重点实验室，北京联合大学功能因子与脑科学研究院，北京 100191）

阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）又称原发性老年痴呆，是最常见的具有复杂病理生物学特性的痴呆症，伴随着至少大脑两个区域的思维和记忆功能损伤[1-2]。AD患者的神经心理特征包括记忆力以及其他认知领域（语言）的减退[3]，其特征性病理表现为老年斑、Tau蛋白磷酸化形成神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）以及神经元细胞发生丢失等[4]。AD引起的痴呆与整个疾病过程中进行性疾病发作有关，在症状发作的5～12 年内通常不可避免地导致死亡的发生[5]。因此，开发预防或减慢疾病进展速度的疾病改良疗法变得十分迫切，中晚期临床试验的不断失败阻碍着AD药物开发的进程[6]。

内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是AD早期阶段的重要病理表现，内质网中未折叠蛋白发生积累会触发一种称为未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）的细胞应激反应，在AD患者中其激活量会增加[7]。在哺乳动物体内，UPR细胞有3种感受器可以感应出ERS的激活，分别是抑制物阻抗性酯酶1α（inositol-requiring enzyme-1α，IRE1α）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、活化转录因子6（activating transcription factor 6，ATF6）[8]。

在体外实验中，衣霉素（tunicamycin，TM）已广泛应用于ERS模型[9]，其可诱导细胞凋亡[10]、细胞周期变化[11]、细胞自噬[12]。从酵母到哺乳动物，细胞自噬是通过促进衰老和细胞毒性成分的降解和循环来维持细胞内稳态的重要机制，在自噬期间，目标物被捕获至双膜囊泡，形成自噬小体，并通过溶酶体融合降解[13]。TM可以诱导SH-SY5Y产生……