依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死的疗效与安全性观察

王倩倩， 刘 斌， 郭 娟

急性脑梗死是最常见的神经内科疾病之一，由于高发病率、死亡率和致残率，严重影响人类健康[1]。急性脑梗死后约60%～70%的患者遗留严重的神经系统功能缺损，严重影响患者的生存质量[2]。而急性脑梗死发生发展过程中产生大量的促炎性因子如C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等对急性脑梗死的发生及发展有很大的影响[3]。依达拉奉作为神经保护剂，具有清除自由基脑保护的作用，其对急性脑梗死的疗效已被证实[4]。依达拉奉右莰醇注射用浓溶液是在依达拉奉注射液中加入右莰醇。右莰醇是一种从传统中药天然冰片中提取的小分子物质，其通过抗炎、对抗谷氨酸兴奋性毒性等功效，发挥显著的神经保护作用[5]。现将上海浦东新区浦南医院2020年10月-2021年4月收治的急性脑梗死患者使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的疗效及安全性观察结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选择2020年10月-2021年4月我科(浦东新区浦南医院神经内科)收治的124例血栓性脑梗死患者作为研究对象。根据治疗方式不同分为观察组(54例)和对照组(70例)，观察组男36例，女18 例；对照组男42例，女28例。两组患者临床资料无统计学差异。入组标准：(1)经临床证实为血栓性脑梗死；(2)均为发病48 h内；(3)美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)评分大于3分小于25分；(4)无全身严重并发症。排除标准：(1)不符合以上标准者；(2)合并严重心、肺、肝、肾功能不全患者；(3)溶栓患者；(4)其他脑补器质性病变如脑肿瘤；(5)严重精神疾病及认知功能下降者；(6)过敏体质。

1.2 方法 (1)对照组予以抗血小板聚集、他汀类药物、扩血管改善循环、活血化瘀、丁苯酞、治疗基础疾病等常规治疗，观察组在对照组治疗基础上加入依达拉奉右莰醇注射用浓溶液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20200007，规格：5 ml：10 mg：2.5 mg)治疗，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液15 ml加入0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后静脉滴注，两组疗程均为14 d；(2)所有入组患者评估入院时及治疗第14天NIHSS评分、mRS评分；并同期监测空腹血CRP；(3)所有入组患者分别在入院后第1天、第7天及第14天动态监测血常规、肝肾功能、电解质、肌酶、心电图等。

1.3 观察指标 (1)疗效判定：在治疗前后进行NIHSS评分，疗效指数=(治疗前NIHSS得分-治疗后NIHSS得分)/治疗前NIHSS得分×100%。痊愈：疗效指数91%～100%；显效：疗效指数46%～90%；有效：疗效指数18%～45%；无效：疗效指数≤17%；(2)对比治疗前后mRS；(3)血清指标检测：对比两组患者治疗前后CRP的变化，并观察两组患者在治疗期间有无药物相关的肝肾功能损伤等不良反应发生。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后疗效对比 经过治疗后，使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的观察组患者总有效率为83.93%，较对照组(51.43%)明显升高，且其痊愈率、显效率、有效率均较对照组明显升高，具有统计学差异(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后疗效对比

2.2 比较两组患者治疗前后NIHSS评分的差值 入院时两组患者NIHSS评分无明显差异(P>0.05)；经过治疗后，两组患者NIHSS评分较入院时均明显降低，各组前后对比具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)；两组患者治疗前后NIHSS评分差值比较，观察组的差值显著大于较对照组，差异具有显著性(P<0.01)(见表2)。

表2 两组患者治疗前后NIHSS差值比较

2.3 比较两组患者治疗前后mRS评分的差值 入院时两组患者mRS评分无明显差异(P>0.05)；经过治疗后，两组患者mRS评分较入院时均明显降低，各组前后对比具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)；两组患者治疗前后mRS评分差值比较，观察组的差值显著大于较对照组，差异具有显著性(P<0.01)(见表3)。

表3 两组患者治疗前后mRS差值比较

2.4 比较两组患者治疗前后CRP的差值 入院时两组患者CRP无明显差异(P>0.05)；经过治疗后，两组患者CRP较入院时均明显降低，各组前后对比具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)；两组患者治疗前后CRP差值比较，观察组的差值显著大于较对照组，差异具有显著性(P<0.01)(见表4)。

表4 两组患者治疗前后CRP(mg/L)差值比较

2.5 两组患者治疗前后安全性对比 两组患者在治疗过程中未出现发热、头痛、皮疹等不良反应。两组患者治疗前后尿素(BUN)及肌酐(CRE)水平等无明显变化，无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

脑梗死急性期有效地治疗可显著改善患者预后、提高患者生活质量。国内急性脑梗死患者得到静脉溶栓及早期血管内治疗的概率很低。因此，脑梗死急性期早期有效地治疗尤为重要。在本研究中，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗的急性脑梗死患者有效率为83.93%，较对照组总有效率51.43%明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者NIHSS及mRS评分差异不明显(P>0.05)，经过14 d的治疗，观察组患者NIHSS及mRS评分较对照组患者显著降低(均为P<0.05)，差异具有统计学意义。因此我们得出结论，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死的疗效显著。

急性脑梗死后，局部脑组织缺血后损伤会引发一系列炎症和凋亡反应，释放大量促炎性因子、氧自由基损伤等，导致进行性脑组织损伤，进而决定卒中后的恢复。过去的研究已经证实，依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂，可以抑制细胞膜脂质过氧化及其连锁反应，从而减少细胞凋亡，降低脑水肿的发生；保护血脑屏障完整性，促进神经修复，降低脑梗死面积，具有作用机制明确，快速高效到达靶组织，血脑屏障穿透率高，不影响凝血纤溶系统的特点[6～10]。依达拉奉能够显著改善急性脑梗死患者预后[11,12]。右莰醇是一种结构明确的全新化药，作为依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的成分之一首次上市，其能够抑制脑缺血再灌注导致的炎症反应，多项研究表明，具有正向调节GABA受体功能，抑制谷氨酸兴奋性毒性，抑制脑缺血再灌注导致的炎症反应，调节血脑屏障的作用[5]。CRP是临床上反应炎性反应的敏感指标，也是动脉粥样硬化发生、发展的促炎因子，在脑梗死急性期，人体内大量合成CRP，诱导血管内皮细胞黏附分子表达，发生血管炎性反应，从而加重局部脑组织损伤[13]。本研究中，治疗前两组患CRP差异不显著(P>0.05)，经过14 d的治疗，观察组患者较对照组患者CRP显著降低(均为P<0.05)，差异具有统计学意义。因此本次研究认为依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗血栓性脑梗死的治疗能够取得理想的治疗效果，可以发挥保护神经的作用，其治疗安全性良好。本研究中，患者两组患者在治疗过程中未出现发热、头痛、皮疹、心慌、胸闷、恶心、呕吐等不良反应。两组患者治疗前后血常规、肝肾功能、电解质、肌酶、心电图等无明显变化。因此，我们得出结论，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死安全性高。

综上所述，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死患者可以取得显著的疗效，能够抑制脑缺血再灌注导致的炎症反应，正向调节血脑屏障的通透性，促进神经功能的恢复，改善患者临床症状，安全性高，值得临床推广。