ki67、p16在宫颈病变组织中的表达及其临床意义

费炳友

【摘要】目的：研究宫颈病变组织中ki67，p16的表达以及临床意义。方法：研究时间自2019年8月至2021年8月随机抽选40例宫颈病变患者的宫颈病变组织作为研究对象，获取组织标本均实施免疫组织化学染色检测，获取ki67，p16蛋白表达情况，分析其临床意义。结果：三组ki67、p16蛋白阳性表达率相比，宫颈癌组显著高于其他两组，宫颈上皮内瘤变组高于宫颈炎组，差异有统计学意义（P<0.05）；宫颈癌组中ki67，p16蛋白阳性表达均与宫颈癌病理学分级、FIGO分期具有相关性，其中p16蛋白阳性表达还与淋巴结转移具有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：ki67、p16蛋白在宫颈癌疾病发生与发展过程中参与度极高，通过相关病理检查可促进宫颈癌的早期诊治。

【关键词】宫颈病变组织；ki67；p16；病理技术

Expression of ki67 and p16 in Cervical Lesions and Its Clinical Significance

FEI Bingyou

Huai’an Maternal and Child Health Care Hospital， Huai’an， Jiangsu 223002， China

【Abstract】Objective：To study the expression and clinical significance of ki67，p16 in cervical lesions.Methods：Cervical lesion tissues were randomly selected from 40 patients with cervical lesions from August 2019 to August 2021. All tissue samples were detected by immunohistochemical staining， obtained ki67，p16 protein expression and analyzed their clinical significance.Results：The positive expression rates of ki 67， p16 protein in cervical cancer group were significantly higher than those in the other two groups，and the positive expression rates of ki67， p16 protein in cervical intraepithelial neoplasia group was higher than that in cervicitis group（P<0.05）；The positive expression of Ki67 and p16 protein in cervical cancer group was correlated with pathological grade and FIGO stage of cervical cancer， and the positive expression of p16 protein was also correlated with lymph node metastasis（P<0.05）.Conclusion：Ki67， p16 protein is highly involved in the occurrence and development of cervical cancer disease， and can promote the early diagnosis and treatment of cervical cancer through relevant pathological examination.

【Key words】Cervical lesion tissue； Ki67；P16； Pathological technology

宮颈癌的形成通常具备一个较长的过程，因此早期防治工作具有重要的意义，通过筛查宫颈癌病变的风险性，给予针对性的干预措施，有助于降低癌变风险，在保障女性健康方面意义重大[1-2]。病理检查在众多研究中被应用为宫颈癌诊断金标准，临床对该诊断技术的依赖性较高。但是研究提出，受到子宫颈未成熟化生、子宫颈萎缩性改变、子宫颈反应性改变等因素的影响，部分患者的临床表现可能类似于子宫颈上皮内病变，仅仅依赖于伊红染色法等常规方式往往难以有效鉴别炎症以及其他低高级别病变，因此还需要找寻更加科学可靠的方式辅助提高病理诊断准确性[3-4]。本研究结论认为ki67、p16可以有效提升病理检查准确性。内容如下。

1.1 一般资料

研究时间2019年8月至2021年8月，随机抽选40例宫颈病变患者的宫颈病变组织作为研究对象，宫颈病变组织类型包括宫颈癌13例、宫颈上皮内瘤变13例、宫颈炎14例。宫颈癌组，年龄35岁～67岁，平均年龄（52.13±6.58）岁；宫颈上皮内瘤变组，年龄36岁～67岁，平均年龄（52.45±6.53）岁；宫颈炎组，年龄36岁～68岁，平均年龄（52.61±6.48）岁。三组一般资料比较无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

病灶采集方式包括手术、宫颈活检等，所采集到的标本先使用甲醛溶液（10%）固定，然后用石蜡包埋，切面（4μm）待检，所有标本均检验ki67，p16蛋白表达，检验方式为免疫组织化学染色法。阴性对照选择PBS代替一抗，阳性对照则为已知的阳性片。

1.3 观察指标

ki67蛋白阳性表达以细胞质为主，p16蛋白阳性表达以细胞质和细胞核为主，二者阳性染色一致，包括褐色、棕黄色以及黄色。

着色强度：0分～3分，分别表示无色、淡黄色、棕黄色、褐色/黑色。

阳性细胞比例：1分～4分，分别表示≤10%、11%～50%、51%～75%、>75%，两种积分乘积，阴性表示<3，记“-”，阳性表示≥3，其中3分～5分记“+”、6分～9分记“++”、9分及以上记“+++”。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 比较三组ki67、p16蛋白阳性表达率

三组ki67、p16蛋白阳性表达率相比，宫颈癌组显著高于其他两组，宫颈上皮内瘤变组高于宫颈炎组（P<0.05），见表1。

2.2 分析宫颈癌组ki67，p16蛋白表达与病理学特征之间的关系

宫颈癌组中ki67，p16蛋白阳性表达均与宫颈癌病理学分级、FIGO分期具有相关性，其中p16蛋白阳性表达还与淋巴结转移具有相关性（P<0.05），见表2、表3。

随着人们对女性宫颈病变重视程度的上升，相关筛查诊断工作也在不断深入的进行，普及率和覆盖面也随之扩大，不少宫颈病变获得早期诊断。从诊断方面看，经多年实践，病理检查法的准确性极高，常被作为诊断金标准，分析其他诊断方法的价值。但是有研究指出病理诊断很可能会受到主观因素的影响，尤其是在标本形体学特征不明显的情况下，会直接增加诊断难度。

伴随相关研究的深入调查，近些年，生物标志辅助提高病理检查准确性的价值逐渐获得更多认可，其中一种较新的思路认为原位组织中疾病相关蛋白与疾病相关基因的特异性过表达，可以对疾病的发生与发展作出重要提示。ki67属于核增值抗原，大量研究数量认为其与恶性肿瘤病变的严重程度以及患者预后水平之间存在紧密联系；p16属于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白，主要作用于抑制细胞增殖，其发生缺失或突变将直接打乱细胞周期调节，促使细胞无限增生，从而转化为恶性。宫颈细胞中同时存在ki67，p16蛋白表达，通常表示细胞状态的异常增殖，通过量化处理ki67，p16蛋白表达量，可以辅助宫颈病变组织病理检查，提高诊断准确性。

在本次调查结果中，三组ki67、p16蛋白阳性表达率相比，宫颈癌组显著高于其他两组，宫颈上皮内瘤变组高于宫颈炎组（P<0.05）；而宫颈癌组中ki67，p16蛋白阳性表达均与宫颈癌病理学分级、FIGO分期具有相关性（P<0.05），说明ki67、p16对宫颈癌变的发生发展有积极的提示作用。

总之，病理诊断常作为金标准，保障其准确性意义重大，而ki67、p16蛋白在宫颈癌疾病发生与发展过程中参与度极高，将该生物标志用于协助病理检查，可提高宫颈癌诊治的准确性。

参考文献

[1] 董花，何莲芝.ki67、p16在宫颈病变组织中的表达及其临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2019，40（16）：1989-1991.

[2] 高娜，姚宏.p16和Ki-67在宮颈鳞状上皮内病变中的表达及临床病理意义[J].山西医药杂志，2021，50（2）：211-213.

[3] 李琪雁，马丽雅，张云凤，等.HMGA2、IMP3、p16、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义[J].现代妇产科进展，2021，30（7）：497-502.

[4] 刘瑞，雷鸣，梁颖，等.p16、p53和Ki-67蛋白在子宫颈鳞状上皮内病变表达及其意义[J].宁夏医学杂志，2021，43（6）：532-534.