miR-140-3p 调节非小细胞肺癌细胞功能的研究*

朱 俊，乔平平，于晓霞，陈小燕，单倩倩***

（1 南通大学附属医院胸外科，南通226001，2 南通大学江苏省神经再生重点实验室；3 南通大学附属医院放疗科）

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，2020 年新增病例超过220 万[1]。其死亡率也极高，据报道[1]全球每年有近百万人死于肺癌。根据组织学类型和病理特征，肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）。NSCLC 的死亡率高，治疗靶点有限，约占所有肺癌病例的85%[2]。近来，越来越多的研究[3-5]表明，NSCLC的发生及发展与许多遗传和表观遗传的改变有关。例如，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的突变与NSCLC 的进展和转移有关，因此针对抑制EGFR 酪氨酸激酶的治疗取得了一定的临床效果[6]。除编码基因外，大量非编码基因，特别是microRNAs（miRNAs）在NSCLC 中表达模式亦发生显著改变，并在NSCLC 的发生和发展过程中发挥重要作用[7-8]。

miRNA 是一组内源性单链非编码RNA 分子，长度约为22 个核苷酸，参与调节多种细胞过程，如代谢、凋亡、增殖、分化，并参与正常的生理功能。相反，调节异常的miRNA 与许多人类疾病有关，包括遗传疾病、神经系统疾病和癌症[9-11]。前期研究[12-13]发现，NSCLC 组织中大量miRNA 的表达发生了显著改变，并与肺癌患者的生存率密切相关。因此，探索NSCLC中差异表达miRNA 的生物学功能，可为NSCLC 诊断和治疗的转化应用提供潜在的分子依据。

研究[14-15]表明，miR-140-3p 在NSCLC 的一种亚型肺鳞癌患者中表达下调，并确定其作为肺癌的潜在生物标志物。本研究拟用miR-140-3p mimic 或inhibitor 转染NSCLC 细胞，检测转染细胞的增殖率和迁移能力，评价miR-140-3p 对NSCLC 的生物学效应，并进一步分析miR-140-3p 的潜在靶基因及其生物学意义。……