高一诚,刘明强,陈海伟,康学文
(兰州大学第二医院骨科,甘肃兰州 730030)
腰痛(low back pain,LBP)可引起严重的社会经济负担,大约80%的人一生中都会经历LBP,并且随着人口老龄化趋势的加剧,LBP的发生率和相关成本正在急剧上升[1-2]。虽然LBP的病因复杂,但椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)引起的脊柱退行性疾病如椎管狭窄、椎体滑脱被认为是主要的原因[3-4]。椎间盘(intervertebral disc,IVD)是位于相邻椎体之间的纤维软骨组织,约占整个脊柱长度的1/3,具有维持脊柱机械强度和灵活性的作用[5]。IDD由IVD中央部分的髓核(nucleus pulposus,NP)细胞驱动的改变,导致NP和纤维环(annulus fibrosus,AF)机械功能下降及进行性AF裂形成和NP突出。与此同时,血管和伤害性神经纤维向IVD内生长,促进免疫细胞浸润,增加相关疼痛[6~7]。IDD的发展进行性损害IVD吸收和分散脊柱压力载荷的能力[8]。
作为一种自然的衰老现象,IDD可能难以预防。事实上,30岁以上的大多数成年人表现出某种形式的结构性IVD变性,但没有任何伴随的症状,这阻碍了对IDD的早期诊断和有效干预[3~9]。目前临床对IDD性疾病的治疗方案是有限的,包括保守治疗如止痛、抗炎、物理治疗,和手术治疗如椎间盘切除术和脊柱融合术等,只能缓解临床症状,都未从IDD发生的潜在病理生理过程去解决问题[10]。因此需要一种旨在恢复IVD稳态和再生受损组织的治疗方法。为此,生物疗法在临床前研究中显示出了希望。生长分化因子(growth differentiation factor,GDF)由于其在软骨形成和软骨组织稳态中的关键作用,似乎具有令人兴奋的前景[11~13]。因此,这篇综述的重点是总结GDF家族成员GDF-5对IVD组织修复再生及潜在的治疗作用,以其为后续研究提供参考。……