基于网络药理-分子对接探讨活血疏肝汤促进膝关节置换术后加速康复的机制※

杨澜波 米豫飞 邹春雨 王战朝

20 世纪90 年代，Kehlet 率先提出术后加速康复（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）的概念[1]。加速康复是在循证医学的基础上，通过一系列优化围手术期治疗的措施来加快康复过程。它最早用于胃肠道手术，取得了令人满意的效果，近年来逐渐推广至其他学科[2]。膝关节置换术（Total Knee Arthroplasty，TKA）是终末期膝骨关节炎最有效的治疗方法之一[3]。据报道，美国每年进行TKA 手术70 万例，预计2030年将增加到348万例[4]。在TKA中，ERAS的核心是减少手术应激反应，减轻围手术期疼痛，降低深静脉血栓等并发症的发生率，加速功能恢复[5-6]。目前，TKA 术后抗血栓及镇痛治疗以药物为主，但存在出血、抗血栓作用不足、心血管意外、肝肾功能损害、嗜睡、恶心呕吐及长期成瘾等潜在风险[7]。因此，开发安全有效的抗血栓镇痛药物是目前TKA 术后加速康复研究中亟待解决的问题。

活血疏肝汤是国家级非物质文化遗产平乐郭氏正骨法的经典名方，根据骨伤科疾病三期用药理论辨证论治组方而成，具有行气疏肝、活血止痛的作用。杜志谦[8]等通过动物实验证实，活血疏肝汤具有良好的抗炎镇痛作用。乔清奎[9]报道，临床应用活血疏肝汤可显著降低TKA术后疼痛，无明显不良反应。张晓辉[10]报道，活血疏肝汤具有减少腰椎术后下肢深静脉血栓发生的作用。同时，本研究相关的临床试验显示，活血疏肝汤对TKA术后血栓及疼痛的有效率分别为85.94%及93.19%，但其抗血栓镇痛的具体机制尚不清楚。

本研究利用网络药理学及分子对接技术，获取了活血疏肝汤的有效成分，并预测了这些成分的有效靶点，在分子水平上挖掘活血疏肝汤在TKA术后抗血栓及镇痛作用方面的潜在机制，为活血疏肝汤在TKA术后快速康复中的广泛应用与新药物的开发提供理论支持。……