康柏西普经玻璃体腔内给药对糖尿病性黄斑水肿患者临床疗效与视力的影响

陆 寅，张爱平，李 跃

[北京市丰台区中医医院（北京市丰台区南苑医院）眼科，北京 100076]

糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是糖尿病患者常见的血管性并发症之一，其主要由视网膜病变所导致，通过破坏血- 视网膜屏障，引起黄斑区视网膜内层液体渗漏、黄斑区液体积存，最终诱发黄斑区水肿。近年来，研究发现，通过玻璃体腔内给药的方式可使药物直接作用于病变部位，其中曲安奈德是糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制的作用，可有效减轻DME患者黄斑水肿的症状，但该药物易引发眼压升高、出血等并发症的发生[1]。有研究认为，DME与血管内皮生长因子（VEGF）过量表达相关，而康柏西普作为新一代抗VEGF融合蛋白，可通过与VEGF结合，竞争性抑制VEGF与受体相结合，并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗目的[2-3]。故而，本研究主要探讨康柏西普经玻璃体腔内注射给药对DME患者临床疗效与最佳矫正视力的影响，为临床治疗该疾病提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年4月至2021年4月北京市丰台区中医医院（北京市丰台区南苑医院）收治的108例DME患者的临床资料，按照治疗方式的不同将其分为曲安奈德组和康柏西普组，各54例。曲安奈德组中男、女患者分别为23、31例；年龄44～68岁，平均（56.96±7.50）岁；糖尿病病程4～14年，平均（7.82±2.56）年。康柏西普组中男、女患者分别为20、34例；年龄43～67岁，平均（55.86±6.90）岁；糖尿病病程4～15年，平均（8.62±2.76）年。两组患者一般资料经比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《糖尿病眼部并发症诊疗重点与难点》[4]中DME的相关诊断标准，且经临床检查确诊者；均为单眼患病者；黄斑区中心视网膜厚度（CRT） ＞ 300 μm者；患眼最佳矫正视力≥ 0.1者；无玻璃体腔药物注射和视网膜光凝术治疗史者等。排除标准：伴青光眼或合并其他眼科疾病者；眼压 ＞ 21 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）者；非糖尿病导致的黄斑水肿者；存在眼底检查禁忌证者；对本研究药物过敏者等。本研究经北京市丰台区中医医院（北京市丰台区南苑医院）医学伦理委员会审核并批准。

1.2 治疗方法 所有患者均进行玻璃体腔一次性注射治疗，术前3 d采用常规抗感染治疗，治疗方式如下：患者取仰卧位，在无菌条件下铺巾后，用开睑器撑开眼睑，以0.9%氯化钠溶液冲洗患眼结膜囊，然后用盐酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20103352，规格：0.5%）进行表层麻醉。曲安奈德组患者在手术室显微镜下，于距角膜缘3.5～4.0 mm处穿刺至玻璃体腔内，并注射曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，规格：1 mL∶40 mg）1 mL。康柏西普组患者体位、麻醉方式同上，于玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格：0.2 mL/支）0.1 mL，静置1 min后退针压迫针孔。术后两组患者采用妥布霉素滴眼液（合肥利民制药有限公司，国药准字H20067215，规格：5 mL∶15 mg）滴眼，以预防感染，用无菌眼贴包扎。每月注射1次，两组患者均连续治疗3个月，并于治疗后随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。两组患者治疗后3个月评估临床疗效，显效：采用国际标准视力表检查，视力提高 ＞ 3行，黄斑水肿完全消退；有效：视力提高1～3行，黄斑水肿有所减轻；无效：视力未见改善，黄斑水肿加重[5]。总有效率=显效率+有效率。②视力与CRT、平均黄斑容积（AMV）。分别于治疗前与治疗后3个月，采用国际标准视力表检查两组患者的最佳矫正视力；采用光学相干断层扫描仪检测CRT与AMV。③生活质量。采用中文版的低视力者生活质量量表（CLVOOL）[6]评估两组患者的自理能力、活动能力、社交能力和心理能力，每项指标总分为80分，分数越高代表生活质量越好。④不良反应。比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括角膜水肿、黄斑出血、眼内压升高。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量与计数资料分别以 (±s)、[例 (%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后3个月，康柏西普组患者的治疗总有效率显著高于曲安奈德组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 视力与CRT、AMV 与治疗前比，治疗后3个月两组患者的最佳矫正视力均显著升高，且康柏西普组显著高于曲安奈德组；CRT均显著变薄；且康柏西普组显著薄于曲安奈德组；AMV均显著缩小，且康柏西普组显著小于曲安奈德组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者视力与CRT、AMV比较(±s)

表2 两组患者视力与CRT、AMV比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CRT：黄斑区中心视网膜厚度；AMV：平均黄斑容积。

组别 例数 最佳矫正视力 CRT(μm) AMV(mm3)治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月曲安奈德组 54 0.21±0.06 0.37±0.06* 539.50±54.75 336.45±36.42* 9.70±1.62 8.32±1.41*康柏西普组 54 0.20±0.03 0.42±0.10* 543.35±50.77 265.60±31.34* 9.81±1.74 6.93±1.19*t值 1.095 3.151 0.379 10.836 0.340 5.536 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生活质量评分 与治疗前比，治疗后3个月，两组患者的自理能力、活动能力、社交能力和心理能力评分均显著升高，且康柏西普组显著高于曲安奈德组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

表3 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 自理能力 活动能力 社交能力 心理能力治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月曲安奈德组 54 51.42±7.86 69.52±6.56* 49.42±5.36 66.26±5.98* 53.62±6.52 64.12±4.92* 42.42±7.43 59.56±6.92*康柏西普组 54 51.39±7.46 73.12±5.56* 50.42±6.71 71.56±4.35* 52.42±6.37 71.42±4.39* 43.42±7.25 64.56±7.85*χ2值 0.020 3.076 0.856 5.267 0.967 8.135 0.708 3.511 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间，两组患者的不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病是一种慢性疾病，目前临床尚无治愈性手段，随着病程的延长，多数患者可出现各种并发症，其中DME便是由于患者长期、持续处于高糖状态，微血管受到了损伤，刺激VEGF过度表达，使血管内成分渗出并且积聚在一起，进而形成了黄斑水肿，若治疗不及时可能会导致患者失明，带来不可逆的严重后果[7]。曲安奈德是临床眼科常用药物，有利于降低DME患者的毛细血管通透性，减少视网膜血管渗出，从而使黄斑水肿减退，但该药物起效较慢，且疗效难以持久[8]，故而临床需寻求一种应用效果更好的药物来治疗DME。

康柏西普是VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，能与血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、血管内皮生长因子-B（VEGF-B）、胎盘生长因子（PIGF）等多种亚型结合；同时它还具有阻断与血管内皮细胞表面受体结合、减少液体渗漏的作用，有效促进患者视力恢复，因此抗VEGF药物成为治疗DME的新选择[9-10]。本研究结果显示，治疗后3个月，康柏西普组患者的临床总有效率与最佳矫正视力均显著高于曲安奈德组，CRT显著薄于曲安奈德组，AMV显著小于曲安奈德组，提示康柏西普经玻璃体腔内给药可提升DME患者的临床治疗效果，促进视力的恢复，减轻黄斑水肿。分析其原因为，康柏西普作为强有效的抗VEGF融合蛋白药物，在阻止黄斑下液体渗出并积聚的同时，可使视网膜变薄，且作用时间更加长久，特异性作用靶点更多，能发挥显著的抗新生血管效应，相较于曲安奈德具有更好的分子生物学与药代动力学基础，进一步改善了黄斑水肿情况，为DME的治疗创造有利条件[11-12]。本研究结果还显示，治疗后3个月，康柏西普组患者的自理能力、活动能力、社交能力和心理能力方面评分均显著高于曲安奈德组；而两组患者的不良反应发生率经比较，差异无统计学意义，提示康柏西普经玻璃体腔内给药可提升DME患者的生活质量。这是由于，DME患者视力恢复是一个相对缓慢的过程，在此期间患者由于视力影响，对生活与工作均产生了一定的影响，而经康柏西普腔内注射治疗后，药物与患者的病变位置直接接触，患者眼内的药物浓度达到较高的水平，且康柏西普可调控内皮细胞的增殖，抑制血管增生与渗漏，加速患者视力的恢复，进而有利于生活质量的提升[13-14]。

综上，康柏西普经玻璃体腔内注射给药可以有效提升DME患者的临床治疗效果，稳定黄斑水肿，改善视力和生活质量，且安全性良好。但本研究仍然存在不足之处，如所选择样本量较小，且纳入的研究时间较短，仅观察了治疗后3个月的效果，另外本研究所纳入的样本均来自同一医院的同一个科室，未进行多样本点选取，故结果可能存在一定的偏差，尚需其他学者进行多中心、大样本及多时间点的深入性研究。