首都前沿学术成果报告会（化学生物学）成果集萃

为服务北京国际科技创新中心和高水平人才高地建设，充分发挥学术交流在推动科技创新、服务区域经济社会发展方面的作用，突出前沿科技、交叉融合，促进高水平科技自立自强，2022年4月28日，首都前沿学术成果报告会（化学生物学）成功举办。

学术成果报告交流环节，报告人刘磊教授、陈鹏教授、焦宁教授、李乐乐研究员分别作了主旨报告。这4个报告展示了化学生物学最前沿的进展，以下是报告人的精彩内容分享。

清华大学刘磊教授入选的论文是《使用化学方法合成蛋白质》。刘磊教授团队使用基于蛋白酰肼法的蛋白质化学全合成方法，发展了一种新结构的E2Dap-UbDha蛋白质探针。功能研究表明该探针能够与E3酶Nedd4和Parkin实现有效交联，进一步机制研究为Parkin催化E2～Ub转硫酯反应的分子机制提供了新线索。在该工作中，刘磊教授团队设计并合成了一种新型E2Dap-UbDha 蛋白质探针，展示了蛋白质化学合成在获取新结构活性交联探针工具上的应用。该探针丰富了泛素探针工具箱，为半胱氨酸型E3酶的结构机制研究提供了新机遇。

北京大学陈鹏教授入选的论文是《活细胞化學反应的开发与应用》。陈鹏/樊新元课题组长期致力于活细胞化学反应的开发与应用研究，突破了在活细胞内研究蛋白质的技术瓶颈，开拓了生物正交反应和应用的新方向。该实验室进一步拓展活细胞化学反应的应用前沿与边界，在细胞凋亡的生物正交调控、细胞相互作用的原位-实时捕获以及新冠病毒表面的“共价反应”抗体等方向取得了系列进展。

北京大学焦宁教授入选的论文是《活性分子修饰改造及创新药物发现》。焦宁团队长期致力于绿色化学、药物合成的绿色化、基于代谢类疾病的新药发现研究，在绿色氧化反应、氮化反应和卤化反应等研究中取得了一系列创新性成果，提出了简单碳氢化合物氮化反应的概念，利用氧气为氧化剂突破了氧合反应的瓶颈，解决了一些卤化试剂活化的关键问题。通过氧化、氮化、卤化反应实现药物活性中间体的高效合成与修饰，并在针对代谢类疾病的新药发现领域取得了多项创新性成果。

国家纳米科学中心李乐乐研究员入选的论文是《时空选择性分子成像》。李乐乐课题组长期致力于开发时空选择性分子成像新方法，前期提出了利用上转换发光操控分子传感和成像的新概念，近年来将该方法拓展应用于RNA、pH、金属离子和酶等多种关键分子的时空选择性成像分析。在此基础上，构建了近红外光操控的链置换反应，并耦合线粒体靶向定位策略，实现了对两种mitomiR的逻辑型成像分析。通过将设计的光响应性DNA传感分子、线粒体定位分子以及上转换纳米颗粒相结合，构建了近红外调控的纳米器件。该体系的传感功能在递送至线粒体的过程中处于关闭状态，只有到达线粒体后，在近红外光的激活下才被开启，从而确保在特定亚细胞器空间内精准mitomiR成像。该工作有望为mitomiR的生物功能研究提供一种有力的工具。