达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的Meta 分析

王瑞航，刘晓波，廖 思，华 鹏

（1.大理大学药学院，云南大理 671000；2.云南省第三人民医院药剂科，昆明 650000）

黑色素瘤是所有恶性肿瘤中最具侵袭性和复杂性的一种肿瘤，一旦扩散转移将危及患者生命。在全球范围内，每年约有5.55 万例癌症患者死于黑色素瘤〔1〕，其中原癌基因蛋白B-raf（proto-oncogene proteins B-raf，BRAF）突变型黑色素瘤约占黑色素瘤50%〔2〕。在此背景下，BRAF 抑制剂被用于治疗BRAF V600 突变型黑色素瘤，并且研究发现BRAF抑制剂与丝裂原活化细胞外信号调节激酶（mitogenactivated extracellular signal regulated kinase，MEK）抑制剂联合使用可大幅提高患者客观反应率和5年总生存率〔3-11〕。

尽管具有治疗优势，但这种治疗方法与多种皮肤不良事件相关联，从相对良性的湿疹到更严重的炎症，甚至诱发第二恶性肿瘤〔3-4〕。如果不及早发现和治疗，它不只会干扰患者对治疗的依从性，还可能导致严重的发病率和死亡风险。对此，临床医生需要了解和掌握达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）相关皮肤不良反应的发生率和特征以进行早期预防和干预，确保患者获得最大的治疗收益并避免不必要的治疗中断。目前尚未有研究对此进行汇总分析，因此，本文对达拉非尼联合曲美替尼在临床使用过程中出现皮肤不良反应的情况进行评估，旨在为临床提供更多的循证参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究对象①年龄＞18 岁；②由病理学及影像学确诊为黑色素瘤。

1.1.2 研究类型国内外公开发表的达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）或前瞻性队列研究（Ⅱ和Ⅲ期临床试验）。……