酮酰胺化合物抗病毒活性及其天然产物来源

苏雨婷 李兆星 李娟 段彦 欧阳文 赵丽娟 张云坤 肖易倍 李顺祥

摘要 酮酰胺化合物对冠状病毒（CoV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、朊病毒（Pr）等病毒均表现出良好的抑制活性。本研究对酮酰胺化合物抗病毒活性及其天然产物来源进行综述，发现不少具有清热解毒功效的中药中含有此类成分，为酮酰胺化合物在防治CoV等病毒性疾病方面的开发应用提供参考。

关键词 酮酰胺化合物;冠状病毒;丙型肝炎病毒;人类免疫缺陷病毒;朊病毒;抗病毒活性;天然产物;中药

Antiviral Activities of Ketoamide Compounds and the Natural Sources

SU Yuting1，LI Zhaoxing2，LI Juan1，DUAN Yan1，OUYANG Wen1，ZHAO Lijuan1，ZHANG Yunkun1，XIAO Yibei2，LI Shunxiang1

（1 Hunan Province Engineering Research Center of Bioactive Substance Discovery of Chinese Medicine，School of Pharmacy，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China; 2 School of Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

Abstract Ketoamide compounds show inhibitory activity against coronavirus（CoV），hepatitis C virus（HCV），human immunodeficiency virus（HIV），prion（Pr），and other viruses.This article reviews the antiviral activity of ketoamide compounds and the natural sources of them.It was found that many Chinese medicinals for clearing heat and detoxification contain such ingredients.The result can serve as a reference for the development and application of ketoamide compounds in the prevention and treatment of diseases caused by viruses such as CoV.

Keywords Ketoamide compound; CoV; HCV; HIV; Pr; Antiviral activity; Natural product; Chinese medicinal

中图分类号：R285文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.024

酮酰胺是一类具有良好活性的物质，其基本结构母核为α-酮酰胺和β-酮酰胺。酮酰胺化合物广泛存在于天然产物中，经结构修饰后还可作为各类药物的核心骨架结构，同时也是5-羟色胺6（5-HT6）、α-二酮和β-内酰胺等多种重要化合物的合成前体物质[1]。酮酰胺化合物具有明显的实用价值，α-酮酰胺可用于开发人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）蛋白酶（1）[2]，诺如病毒3CL蛋白酶（2）[3]等多种抑制剂。具有抗HIV活性的药物齐多夫定（Zidovudine，3）[4]以及广谱抗病毒药物法匹拉韦（Favipiravir，4）[5]均属于β-酮酰胺。目前常用各种途径合成酮酰胺化合物，主要包括炔胺氧化、芳基酮及其衍生物氧化酰胺化、卤代烃双羰化反应、不饱和芳香烃氧化、α-氨基酸及其衍生物空气氧化和芳基酮酸无催化一锅法等方法[6]。近期研究发现具有酮酰胺结构的化合物对最近爆发的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）有良好的抑制作用[7-8]。鉴于酮酰胺类化合物的抗病毒活性，本研究系统综述了酮酰胺类化合物在抗病毒方面的作用和机制研究及其天然产物来源，为研发酮酰胺类抗病毒抑制剂提供理论基础，也为中医药治疗病毒性疾病的有效性提供科学依据。……