厄贝沙坦辅助治疗HF合并AF患者的效果及对血浆AngⅡ水平的影响

高小莉

[摘要] 目的 探討心力衰竭（HF）合并房颤（AF）患者应用厄贝沙坦辅助治疗对血浆血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平的影响。方法 选取我院于2019年3月-2021年2月收治的HF合并AF患者94例，采用计算机随机数字法分为对照组47例和研究组47例，两组均进行基础治疗，对照组在基础治疗上加用胺碘酮，研究组在对照组基础上加用厄贝沙坦辅助。比较两组的临床疗效、血流动力学、心功能及血浆神经内分泌相关指标。结果 研究组总有效率（95.74%）高于对照组（78.72%），差异有统计学意义（P<0.05）;研究组舒张压（DBP）、心率（HR）、收缩压（SBP）均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）水平均较对照组高，左室收缩末期有内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组Ang-Ⅱ、去甲肾上腺素（NE）、B型脑钠肽（BNP）水平均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 厄贝沙坦可通过调节HF合并AF患者的血浆神经内分泌因子水平，稳定血流动力学，进而改善心功能及提高临床疗效。

[关键词] 心力衰竭;厄贝沙坦;房颤;胺碘酮;血管紧张素-Ⅱ

[中图分类号] R692          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）10-0013-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of irbesartan as adjuvant on plasma levels of angiotensin-II （Ang-II） in patients with heart failure （HF） complicated with atrial fibrillation （AF）. Methods A total of 94 patients with HF complicated with AF admitted to our hospital from March 2019 to February 2021 were selected and divided into the control group （n= 47） and the study group （n=47） using the computerized random number method. Both groups were treated with basic therapy. The control group was treated with amiodarone on the basis of basic therapy， and the study group was treated with adjuvant irbesartan on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy， hemodynamics， cardiac function and plasma neuroendocrine related indexes were compared between the two groups. Results The overall effective rate of the study group （95.74%） was higher than that of the control group （78.72%）， with statistically significant differences （P<0.05）. The diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR） and systolic blood pressure （SBP） of the study group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF） and stroke volume （SV） per minute were higher， and the levels of left ventricular end-systolic dimension （LVESD） and left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD） were lower in the study group than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of Ang-II， norepinephrine （NE） and B-type natriuretic peptide （BNP） in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Irbesartan can stabilize hemodynamics by regulating the levels of plasma neuroendocrine factors in patients with HF complicated with AF， thus improving cardiac function and enhancing clinical efficacy.A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

[Key words] Heart failure; Irbesartan; Atrial fibrillation; Amiodarone; Angiotensin-II

心力衰竭（heart failure，HF）是心脏泵功能障碍，导致回心血液排出受阻，部分血液滞留致使心脏结构发生变化，引发房颤（atrial fibrillation，AF），使患者病死率增加[1]。临床一般选择利尿、强心等对症支持治疗，可缓解临床症状，恢复血流灌注，解除生命危险，当伴发AF时会加用胺碘酮进行治疗，可通过抑制心脏各部位快钠离子内流，使传导速度减慢，窦房结自律性降低，以此使AF症状得以缓解，但对血管紧张素-Ⅱ（angiotensin-Ⅱ，Ang-Ⅱ）引起的全身微动脉、静脉收缩改善作用不明显，导致血流动力学紊乱，继而影响心功能恢复[2]。厄贝沙坦是Ang-Ⅱ受体抑制剂，通过抑制血管紧张素-Ⅰ（angiotensin-Ⅰ，Ang-Ⅰ）转化为AngⅡ，其辅助胺碘酮治疗HF合并AF患者可能会降低血液中Ang-Ⅱ含量，稳定血流动力学，进而改善心功能。基于此，本研究将探讨HF合并AF患者应用厄贝沙坦辅助治疗的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年3月-2021年2月于我院收治的94例HF合并AF患者为研究对象，通过患者及家属签订知情同意书，并得到医院伦理委员会批准，采用投掷硬币法分为对照组47例和研究组47例。

纳入标准：（1）符合HF诊断标准[3];（2）经心电图检查确诊为AF[4];（3）对本研究药物不产生过敏反应者。

排除标准：（1）伴有肺部疾病、心源性休克者;（2）由其他因素药物中毒、酸碱失衡等造成的AF症状;（3）患有严重肝、肾功能不全者。

对照组：男22例，女25例;年龄49～79岁，平均（63.27±5.16）岁;根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[5]：Ⅱ级14例，Ⅲ级21例，Ⅳ级12例;心律失常类型：频发性室性早搏（VPC）28例，阵发性室性心动过速（PVT）19例。研究组：男24例，女23例;年龄48～76岁，平均（62.19±5.11）岁;NYHA心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级24例，Ⅳ级11例;心律失常类型：VPC 26例，PVT 21例。

上述两组一般资料比较具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

两组患者均给予强心治疗，血管活性药物进行扩血管，以及使用利尿药减轻心脏负荷治疗，注意休息，限制饮食等基础治疗。

对照组在基础治疗上增加胺碘酮（赛诺菲，H199 93254，0.2g/片）治疗，第1周每天服用0.6 g，第2周每天服用0.4 g，第3周开始每天维持0.2 g剂量。

研究组在对照组基础上加用厄贝沙坦（海正辉瑞，H200 00516;150mg/片）治疗，每天服用150 mg，随着血压变化进行调整剂量，上限为每天300 mg。

两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效[3]：①显效：临床症状（呼吸困难、乏力等）和体征（颈静脉充盈、肝大、胸腹水等）基本消失，NYHA分级较治疗前改善2个级别以上，或评为Ⅰ级，且治疗后，患者心动过速消失，或减少>90%;②有效：症状和体征有所改善，NYHA分级较治疗前改善1个级别以上，或评级不足Ⅰ级，且治疗后，患者心动过速减少50%～90%之间;③无效：症状和体征无改善，心功能与治疗前相比无改善，且治疗后，患者心动过速减少<50%。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

（2）血流动力学指标：于治疗前、治疗后6个月，采用无创血液动力监测仪（贝斯曼;DPL-02）监测并记录两组舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）。

（3）心功能指标：于治疗前、治疗6个月后，超声心动图（贝斯特;SF630）检测两组左心室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、每搏输出量（diastolic blood pressure，SV）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

（4）血漿神经内分泌相关指标：于治疗前、治疗6个月后，抽取空腹静脉血5ml，经离心分离后取上清液，采取酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆Ang-Ⅱ、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、B型脑钠肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）水平，试剂盒于武汉伊莱瑞特公司购买。

1.4统计学分析

数据录入SPSS22.0软件中分析，计数资料（性别、总有效率等）用%表示，采用χ2检验，其中等级资料（心功能分级）采用Z检验;计量资料（年龄、血流动力学及心功能指标等）用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较

研究组总有效率（95.74%）高于对照组（78.72%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血流动力学指标比较

研究组HR、SBP、DBP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组心功能指标比较A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

研究组SV、LVEF水平高于对照组，LVEDD、LVESD水平低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组血浆神经内分泌相关指标比较

研究组BNP、Ang-Ⅱ、NE水平低于对照组（P<0.05），见表4。

3讨论

HF由于心肌细胞重构以及神经内分泌系统被激活，使症状持续加重导致AF的发生，临床当前并无治疗AF特效药物，通常是在原发病的基础上联用抗心率失常药物对其进行治疗[6]。常用的药物为胺碘酮，半衰期较长，可通过心肌组织的动作电位延长，使折返激动消除，减少心室负荷所造成的心肌细胞重塑，进而改善AF症状，但对神经内分泌系统作用不明显，导致血流动力学仍处于紊乱状态，临床疗效改善不佳[7]。厄贝沙坦可拮抗Ang转换酶1受体（angiotensin converting enzyme 1 receptor，AT1），通过阻断AT1受体与AngⅡ结合，可减少醛固酮释放并抑制血管收缩，达到降压的目的[8]，因此联合胺碘酮治疗HF合并AF患者，可能会降低血液中神经内分泌因子水平，稳定血流动力学，提高临床疗效。

本研究结果显示，研究组总有效率（95.74%）高于对照组（78.72%），HR、SBP、DBP水平低于对照组，SV、LVEF水平高于对照组，LVEDD、LVESD水平低于对照组（P<0.05），说明厄贝沙坦辅助治疗可稳定HF合并AF患者的血流动力学系统，改善心功能，提高临床疗效。AF是心房激动的频率严重高于正常人，且绝对不整齐，并可引起心脏骤停，其治疗的关键是对HR进行有效控制[9]。胺碘酮属于多通道阻断剂，可抑制窦房结自律性的产生，延长心肌的有效不应期，降低心肌细胞自律性，同时可阻断钠通道，使其处于失活状态，抑制动作电位的发生，进而改善快速HR症状[10]。另外，其还可非竞争性地与α、β受体结合，起到扩张动脉系统、降低外周阻力、减少心肌耗氧的作用[11]。厄贝沙坦可通过减少醛固酮释放并抑制血管收缩，降低外周血压，使心脏射血量增加。因此两者联合治疗可进一步改善心率和血压，促进心功能恢复，提高临床疗效[12]。

HF合并AF患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活，可使心血管平滑肌增生、凋亡，促进胚胎基因的再表达等变化，导致心肌重塑，并且因心排血量的不足、心腔压力的升高，会引起交感神经兴奋，分泌NE参与心肌重塑过程[13]。本研究结果中，研究组BNP、Ang-Ⅱ、NE水平低于对照组（P<0.05），说明厄贝沙坦辅助治疗可降低神经内分泌水平。厄贝沙坦为Ang-Ⅱ受体拮抗剂，可抑制Ang-Ⅰ的转化，减少Ang-Ⅱ的形成，进而防止RAAS的过度激活，改善Ang-Ⅱ刺激纤维细胞增生所致的心房重构[14]，并可舒张外周血管，降低外周阻力，进而降低心腔压力，防止交感神经兴奋，减少NE的分泌，进一步改善心室重塑，使心功能得以恢复[15]。既往研究发现[16]，厄贝沙坦辅助治疗HF合并AF可逆转心室重构，降低AF的发生，本研究与其相似。

综上所述，厄贝沙坦辅助治疗可通过调节HF合并AF患者的血浆神经内分泌因子水平，稳定血流动力学，进而改善心功能及提高临床疗效。

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（收稿日期：2021-09-12）A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7