基于生物信息学分析寻找胰腺癌新的诊断和治疗靶点

杨佳启,李 昊,姜 楠,闫洪锋,孙培鸣,张 涛*,周金莲,孙宏伟,崔 彦*

(1.北京大学解放军306医院教学医院 普通外科，北京 100101；2.战略支援部队特色医学中心 普通外科，北京 100101；3.清华长庚医院 肝胆胰治疗中心，北京 102218；4.战略支援部队特色医学中心 病理科，北京 100101)

胰腺癌是消化系统中一种高度恶性的肿瘤，胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的病理类型，预后极差。近年来随着检测和治疗手段的进步，病人的确诊时间提前，预后略有改善，但五年生存率仍低于8%[1-2]。根据美国癌症协会2019年发布的数据，胰腺癌相关的死亡率在恶性肿瘤中排第四位[2]。亦有数据估计，PDAC将在2030年成为第二大引起死亡的肿瘤疾病[3]。手术切除是实现胰腺癌患者治愈和长期生存的唯一有效途径。然而，由于胰腺癌发病隐匿，起始阶段往往缺乏特定的临床症状和指标，且恶性程度高、进展迅速，大多数患者在入院时即处于晚期阶段。大量的研究表明，基因突变和异常表达与PDAC的癌变和进展密切相关，包括KRAS基因的突变、抑癌基因(TP53,CDKN2A,SMAD4)的异常激活、以及诸如表皮生长因子受体等基因的异常表达[4]。然而，这些异常表达的基因在胰腺癌的发生和发展过程中的确切机制仍不清楚。随着人类基因组研究的不断进展，越来越多的具有独特功能的RNA被发现。其中非编码RNA(No coding RNAs, ncRNAs)作为多种疾病发生中不容忽视的重要因素，近年来已成为基因组研究的热点。常见的ncRNA包括miRNAs、lncRNAs、pseudogenes和circRNAs[5]。竞争性内源RNA(ceRNA)假说认为ncRNAs与mRNAs之间存在调控机制，具体表现为lncRNAs、假基因和circRNAs可以与mRNA竞争性结合共享的miRNAs结合位点而形成闭环联系[6]。……