早产儿支气管肺发育不良与25-(OH)D 和DBP 水平的关系

王琦凡 梁世山

早产儿为支气管肺发育不良的高发人群,对于支气管肺发育不良的发病机制目前尚无统一定论,且早期诊断难度大,是目前新生儿重症监护病房中诊疗难度较大的疾病［1］。有研究报道称,在早产儿肺部疾病发生的过程中,维生素D 充当着重要角色［2］。有资料表明,维生素D 以及DBP 可对胎儿机体肺发育以及成熟度进行调节,可将高氧与炎症引发的肺损伤减轻,与新生儿呼吸窘迫综合征、哮喘、免疫功能调节等均存在密切关联［3,4］。但对于25-(OH)D 和DBP 在早产儿支气管肺发育不良中的影响研究较少［5］。本次研究就选取早产儿165 例,探讨早产儿支气管肺发育不良与25-(OH)D 和DBP 水平的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的早产儿165 例,根据出生后28 d 是否发生支气管肺发育不良分为支气管肺发育不良组(53 例)与非支气管肺发育不良组(112 例)。纳入标准：胎龄＜32 周；家长均对研究内容知情同意。排除标准：先天畸形；遗传代谢性疾病；染色体疾病；住院时间＜28 d。

1.2 研究方法 收集早产儿基本资料,同时在其出生时与出生后28 d 采集静脉血,开展25-(OH)D 与DBP水平检测。将静脉血放入离心机内3000 r/min 速度离心15 min,离心完成后取上层血清开展检测,血清25-(OH)D 水平的检测方法为化学发光免疫分析法,DBP水平检测方法为酶联免疫吸附剂试验。

1.3 观察指标 ①比较支气管肺发育不良组与非支气管肺发育不良组的基本资料,包括性别、胎龄、出生体质量、新生儿肺炎、新生儿窒息、败血症、动脉导管未闭、机械通气时间、住院时间；②比较支气管肺发育不良组与非支气管肺发育不良组出生时与出生后28 d 的血清25-(OH)D 与DBP 水平；③开展Logistic回归分析,总结早产儿发生支气管肺发育不良的影响因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；影响因素采用Logistic 回归分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料比较 支气管肺发育不良组的新生儿肺炎、新生儿窒息、败血症、动脉导管未闭发生率均高于非支气管肺发育不良组,机械通气时间、住院时间长于非支气管肺发育不良组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组男性占比、胎龄、出生体质量比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组基本资料比较［n(%),］

表1 两组基本资料比较［n(%),］

注：与非支气管肺发育不良组比较,aP＜0.05

2.2 两组出生时与出生后28 d 的血清25-(OH)D 与DBP 水平比较 支气管肺发育不良组出生时与出生后28 d 的25-(OH)D 水平低于非支气管肺发育不良组,出生后28 d 的DBP 水平低于非支气管肺发育不良组,差异具有统计学意义(P＜0.05) ；两组出生时的DBP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组出生时与出生后28 d 的血清25-(OH)D 与DBP 水平比较()

表2 两组出生时与出生后28 d 的血清25-(OH)D 与DBP 水平比较()

注：与非支气管肺发育不良组比较,aP＜0.05

2.3 早产儿发生支气管肺发育不良的多因素分析Logistic 回归分析显示,新生儿肺炎、败血症是早产儿发生支气管肺发育不良的危险因素(P＜0.05),出生时高25-(OH)D 水平是早产儿发生支气管肺发育不良的保护因素(P＜0.05)。见表3。

表3 早产儿发生支气管肺发育不良的多因素分析

3 讨论

有资料显示,每年全球的早产儿增加数量能达到1500 万,在新生儿重症监护室医疗技术不断发展、产前糖皮质激素与外源性肺表面活性物质应用以及机械通气的优化影响下,早产儿的生存率明显提升,但支气管肺发育不良的发病率呈现出逐年升高趋势。由于支气管肺发育不良早产儿需进行长时间辅助用氧治疗,因此对于支气管肺发育不良,目前临床上并不具备特异性治疗手段,支气管肺发育不良具备较高的死亡率。部分患儿即使存活,也容易出现多种后遗症,如高反应性气道疾病、反复呼吸道感染、生长发育缓慢、喂养困难等,因此支气管肺发育不良的发生会使早产儿生活质量受到严重影响,频繁住院也会使早产儿家庭的经济负担加重。支气管肺发育不良属于早产儿常见并发症,支气管肺发育不良的发生是受到遗传易感性因素的影响,由于氧中毒、容量伤、气压伤与感染炎症等因素刺激,导致早产儿未能得到成熟发育的肺部从而受到损伤,同时在损伤后肺组织出现异常修复的情况。支气管肺发育不良主要出现在超低出生体重儿群体,由于其肺部的解剖结构以及功能尚未发育成熟,在出生时早产儿的肺组织仅形成管腔,因此氧损伤与压力损伤的发生风险较高,会阻滞肺泡的发育,导致肺泡数量减少,同时发育不良,而通常不会出现严重的气道损伤或纤维化。

目前对于支气管肺发育不良的发病机制尚无统一定论,大多数学者认为支气管肺发育不良是在基因易感性的作用下,由宫内与生后多种因素导致的炎症级联反应,其会对胎儿的肺部产生损伤,使肺泡化和肺微血管发育受到影响,使肺组织出现异常修复［6］。有研究报道,支气管肺发育不良的发生受到新生儿败血症以及肺炎的影响［7］。本次研究结果显示,新生儿肺炎、败血症是早产儿发生支气管肺发育不良的危险因素(P＜0.05),与前人研究报道相符［8］。

维生素D 属于机体内的重要营养物质,其可有效促进机体对钙与磷的吸收,同时可依靠对甲状旁腺素的释放进行抑制,使机体血液内钙与磷的水平保持均衡,避免机体的神经肌肉与骨骼功能出现异常。随着研究的不断深入,有研究发现,维生素D 还具备多种骨骼外作用,比如维生素D 可在肌肉、代谢、心血管、免疫以及胎儿发育中起到重要作用。维生素D 由人体皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线B 光照射产生,维生素D 在胎儿肺发育中也发挥着重要作用,有研究发现,维生素D 可能和支气管肺发育不良存在着密切关联。有研究报道,早产儿出生后24 h 内,支气管肺发育不良的发生受到血清25-(OH)D 水平的直接影响,血清25-(OH)D 水平越低,则支气管肺发育不良的发生率越高,反之血清25-(OH)D 水平越高,则支气管肺发育不良的发生率越低,二者呈现负相关性。有研究发现,早产儿支气管肺发育不良组的血清25-(OH)D 水平明显低于非支气管肺发育不良组,同时可将血清25-(OH)D水平作为预测支气管肺发育不良的有效指标［9］。本次研究显示,出生时高25-(OH)D 水平是早产儿发生支气管肺发育不良的保护因素(P＜0.05)。维生素D 可经由多个环节对支气管肺发育不良的发生进行影响,①其可使Ⅱ型肺泡细胞的分化和增殖以及肺表面活性物质的合成得到促进,可促使肺血管得到改善,在肺成熟与减轻高氧肺损伤中的效果突出［10］；②可对炎症介质与纤维母细胞增殖进行抑制,从而使气道重塑减轻［11］；③可通过维生素D 受体介导,依靠各类免疫器官和细胞发挥抗炎功效［12］。DBP 可对维生素D 与其代谢产物进行结合转运,使维生素D 的活性得到调节。本次研究显示,支气管肺发育不良组出生后28 d 的DBP 水平低于非支气管肺发育不良组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可能是由于血清DBP 依靠多种生物过程参与到支气管肺发育不良的发生中有关。

综上所述,早产儿出生时高25-(OH)D 水平是预防支气管肺发育不良的因素,出生时25-(OH)D 与出生后28 d DBP 水平低下,则容易发生支气管肺发育不良。