CYP2D6基因在结直肠癌细胞侵袭和迁移中的作用及调控机制研究

黄明 江明凤 邱黎清

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见消化道恶性肿瘤之一，全球癌症流行病学数据库（GLOBOCAN）2018数据显示，每年全球CRC新发病例数近1 800 000，死亡病例数超过800 000，居恶性肿瘤第3位[1-2]。越来越多的研究显示，多种遗传及表观遗传上的异常和积累与CRC的发生、发展密切相关[2-3]。目前通常采用以手术切除、放疗和化疗为主的综合治疗，但预后较差，很多患者术后发生转移，而对于这些患者尚缺乏有效的治疗手段[4]。淋巴结转移导致的并发症仍是CRC患者死亡的主要原因，N2淋巴结转移患者的5年总生存率仅为10.9%[5]。因此，CRC转移过程的分子机制亟待深入探索且意义重大。

其中DNA甲基化修饰、组蛋白翻译后修饰是CRC表观遗传的主要调控机制并日益受到关注[6-9]。细胞色素P450酶系（cytochrome P450,CYP）是人体中最重要的Ⅰ相药物代谢酶[10]。CYP等位基因的多态性与CRC的发生、侵袭、迁移密切相关[11-12]。作为CYP家族成员之一，CYP2D6基因主要表达于肝脏及一些肝外器官（如脑和肠），尽管其含量仅占肝脏CYP总量的1.3%～4.3%，但其介导了肝脏中近20%处方药的代谢（超过160种）[13-14]。然而，CYP2D6基因是否参与肿瘤细胞转移的报道较少。因此，本研究旨在探讨CYP2D6基因在CRC细胞侵袭和迁移中的作用，并对其调控机制进行初步分析。

1 材料和方法

1.1 材料 本实验所用CRC组织及其配对的正常组织来源于2018年6月至2019年7月杭州市肿瘤医院接受手术的CRC患者。CRC组织取自原发癌灶，配对的正常组织取自距癌灶边缘5 cm以上的正常结直肠组织，最终收集28对组织标本并立即保存于RNAlaterTMSOLUTION中用于mRNA分析。纳入标准：（1）患者年龄≥18周岁，男女不限；……