局限期小细胞肺癌胸部放疗时机的选择及预后相关因素的分析

吴玉辉 曹利华 崔 璐

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总发病率的15%～20%，具有恶性程度高、早期传播、快速增长的特点，约有1/3患者确诊时处于局限期[1]。相关资料显示，化疗同步胸部放疗是当前治疗SCLC的标准方案，在某些局限期SCLC患者的治疗有效率可达90%以上[2-3]。然而多数患者在就诊时肿瘤体积较大，身体素质较差，往往无法耐受同步放化疗而选择序贯化、放疗，但对于最佳时机的选择尚未明确。鉴于此，本研究分析局限期SCLC胸部放疗时机选择及对预后相关影响因素。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年2月至2018年2月我院收治的102例局限期SCLC患者。纳入标准：均经病理学检查证实为SCLC；经全面影像学检查确诊为局限期；年龄30～85岁；语言、意识正常；临床资料完整；患者知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；严重全身性疾病者；预计生存时间<3个月者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均接受序贯化放疗治疗。①化疗：初治化疗方案主要为EC方案(0.5g卡铂，第1 d；0.1 g依托泊苷，第1～4 d)；EP方案(75 mg/m2顺铂，第1～4 d；0.1 g依托泊苷，第1～5 d)。②胸部放疗：在定位CT上勾画放疗靶区，采用6 MV直线加速器分割，计划靶区即在临床靶区基础上外扩0.5 cm；临床靶区即在大体肿瘤体积基础上外扩0.6～0.8 cm。化疗总剂量为40～69 Gy，中位放疗剂量为55 Gy，常规分割为1.8～2.0 Gy/f，5 f/W。食管V50<50%，心脏V30<40%，双肺V20<30%，肝脏V30<30%，脊髓最大剂量<45 Gy，肺平均剂量≤15 Gy。③预防性脑照射(PCI)：化、放疗后缓解且无脑转移可预防性脑照射。将初治化疗≤2个周期开始放疗患者纳入早放疗组(52例)，将初治化疗>2个周期开始放疗患者纳入晚放疗组(50例)。

1.2.2 初治化疗疗效评估 完全缓解(CR)：病灶消失且至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤缩小至少30%且至少维持4周；疾病稳定(SD)：处于SD和疾病进展(PD)之间；PD：肿瘤体积增加超过20%或出现新病灶。CR、PR和SD为疾病控制(DCR)。

1.2.3 研究方法 治疗结束后随访3年，评估患者生存情况，同时收集患者一般资料，包括性别、年龄、吸烟、胸部放疗模式、初治化疗疗效、胸部放疗时机、PCI、辅助化疗。采用单因素和Logistic回归分析局限期SCLC预后相关影响因素。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 初治化疗疗效

早放疗组DCR率高于晚放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组初治化疗疗效比较(例，%)

2.2 局限期SCLC预后相关影响因素的单因素分析

治疗结束后随访2年，102例SCLC患者中有47例生存，占46.08%，55例死亡，占53.92%；两组性别、放疗剂量、胸部放疗模式、辅助化疗比较，差异无统计学意义(P>0.05)；死亡组年龄≥60岁、吸烟、初治化疗疗效为PD、晚期胸部放疗、肿瘤体积≥135 cm3、未行PCI比率高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 局限期SCLC预后相关影响因素的单因素分析(例，%)

2.3 局限期SCLC预后影响因素的Logistic回归分析

Logistic回归分析显示：年龄≥60岁、吸烟、初治化疗疗效为PD、晚期胸部放疗、肿瘤体积≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC预后的独立危险因素。见表3。

表3 局限期SCLC预后相关影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

SCLC是肺癌的一种类型，与环境、遗传、不良饮食习惯等因素密切相关，近些年发病率不断上升[4]。SCLC生长较迅速，转移性强，预后差，若不及时治疗，中位总生存期仅为2～4个月。大量研究显示，局限期SCLC患者早期采用同步化疗能够有效提高生存率[5-6]。然而对于初治时肿瘤体积较大患者，早期同步化疗若不能明显缩小肿瘤体积，会增加放射治疗毒性[7]。因此，目前提倡采用序贯化放疗治疗肿瘤体积较大的患者，但放疗时机的选择存在较大争议。

本研究回顾性分析102例接受序贯化放疗治疗的局限期SCLC患者，结果显示，早放疗组临床控制率高于晚放疗组，说明对于局限期SCLC患者应早期行胸部放疗。同时对局限期SCLC预后相关影响因素进行分析，结果显示，年龄≥60岁、吸烟、初治化疗疗效为PD、晚期胸部放疗、肿瘤体积≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC预后的独立危险因素。分析原因在于：①年龄≥60岁：随着年龄增大，机体各重要器官功能衰退，肺功能减弱；加之此类患者多合并多种基础疾病，而化、放疗所伴随诸多不良反应尚不能完全耐受，会导致患者身体素质进一步减弱，从而造成不良预后[8]。②吸烟：研究证实，SCLC普遍由吸烟所致，且在癌基因中呈现高频率畸变，故吸烟的SCLC患者预后较差[9-10]。③初治化疗疗效PD：对于初治化疗为DCR，可在一定程度上控制肿瘤远处转移，延长患者生存时间。而对于初治化疗无效患者而言，既没有控制肺癌病灶进展，亦不能控制远处转移，故预后较差[11]。④晚期胸部放疗：放疗能够减少软组织血液供应，有效抑制肿瘤细胞增殖，而SCLC肿瘤生长迅速、癌细胞增殖能力强，故早期行胸部放疗尤为关键[12-13]。⑤肿瘤体积：肿瘤体积越大则负荷越大，肿瘤局部血液供应及携氧量越低，从而影响放射治疗的效果，故而肿瘤越大，预后越差[14-15]。⑥未行PCI：脑转移是导致SCLC治疗失败的重要原因，PCI可在一定程度上预防脑转移，对改善预后具有一定的意义。

综上所述，年龄≥60岁、吸烟、初治化疗疗效为PD、晚期胸部放疗、肿瘤体积≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC预后的独立危险因素，故应尽早行胸部放疗，并对初治化疗缓解且未无脑转移患者予以PCI治疗。