GAGE7抗体、MAGE-A1抗体、雌激素E2联合检测对非小细胞肺癌的早期诊断价值分析

郑玉春 李伟霞

根据2015年～2018年中国国家癌症登记处(NCCR)的登记数据表明，原发性肺癌已经连续四年在我国目前是发病率和死亡率最高的癌症疾病[1-2]。早期非小细胞肺癌(NSCLC)的正确诊断是成功进行临床治疗并提高患者生存率的第一步。目前人们一直在关注充分利用现有的手段来诊断早期非小细胞肺癌。组织病理学检查是诊断NSCLC的金标准[3]。但是，由于组织病理学检查具有侵入性，因此在进行组织病理学检查之前必须进行胸部X线断层扫描和肿瘤标志物(TM)测试[4-5]。TM的测试结果越来越多地影响着NSCLC的肿瘤筛查、初始治疗和随访，其具有创伤小，重复性好，简单和快速的优势。TM可用于辅助诊断NSCLC。在NSCLC的临床诊断中，肿瘤自抗体7(GAGE7抗体)，重组人黑素瘤抗原家族A(MAGE-A1)和雌激素E2(E2)已用作NSCLC的参考TM检测指标。NSCLC中其他常见的TM也升高，包括碳水化合物抗原CA15-3，CA19-9和CA72-4。先前的研究表明，TM表达水平与病理类型，原发组织，淋巴结转移和远处转移相关[6]。TM的联合检测能够提高NSCLC诊断的准确性[7]。但是，关于TM检测指标的组合的观点并不一致。目前并没有众多的关于NSCLC的TM指标与TNM分期之间的相关性的报道。我们的研究选择了容易与NSCLC混淆的良性胸部疾病(BPL)作为对照。我们讨论了3种TM指标在病理类型，TNM分期和NSCLC诊断方面的特征，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取从2015年11月至2019年9月我院收治的NSCLC患者117例为肿瘤组，其中男性65例，女性52例，年龄43～80岁；平均年龄(59.50±8.95)岁；肿瘤直径1.4～6.8 cm，平均直径为(2.95±1.01)cm；病理分型：腺癌68例，鳞癌49例；TNM分期：Ⅰ期82例，Ⅱ期35例。患者均通过术后病理检查证实。所有患者术前均未接受放化疗。同期选择我院收治的BPL患者57例为良性组；其中男性37例，女性20例，年龄41～79岁；平均年龄(58.62±9.25)岁；其中肺结核41例，肺炎16例。纳入57例肺部良性疾病患者均经我院证实。排除标准：①严重心、肝、肾功能损害者；②长期使用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者；③患有精神疾病者；④患有其他癌症者。同时，纳入我院体检的健康体检者90例为对照组；其中男性55例，女性35例，年龄42～79岁；平均年龄(57.50±10.25)岁。各组研究对象一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，可纳入此次分析。受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

全部研究对象入院后清晨抽取其肘静脉血3 ml，检测其血清肿瘤标志物，抽取血液经离心处理后取上清液，采用ELISA电化学发光法进行检测，酶标仪在450 nm波长下测定吸光度(OD值)，以标准品浓度作横坐标，对应OD值作纵坐标，绘制出标准线性回归曲线，按曲线方程计算GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2浓度值。

1.3 观察指标

各组受试人员血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的相对水平；分析早期NSCLC患者与肺部良性疾病患者、正常人血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度、特异度。计算GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2对NSCLC的联合诊断价值。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料满足方差齐性和正态分布，多组间比较采用one-way ANOVA检验。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2检测NSCLC的临床诊断价值，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试人员血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的相对水平

肿瘤组、良性组和对照组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的相对水平有显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的相对水平

2.2 肿瘤组与良性组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度、特异度

肿瘤组与良性组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度及特异度，见表2。

表2 肿瘤组与良性组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的ROC曲线、AUC、灵敏度、特异度比较

2.3 肿瘤组与对照组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度、特异度

肿瘤组与对照组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度、特异度，见表3。

表3 肿瘤组与对照组血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的AUC、灵敏度、特异度和截断值比较

2.4 GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2对NSCLC的联合诊断价值

血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2联合对早期NSCLC的诊断灵敏度为92.31%(108/117)，特异度为73.68%(42/57)，见表4。

表4 GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2对NSCLC的联合诊断/例

3 讨论

肺癌在恶性肿瘤中发病率第一。肺癌患者的特征表现为不能手术，病情严重，预后不良[8,9]。早期诊断并进行治疗能够明显提高患者的总体生存率，延长患者的生存时间。肿瘤标记物是由肿瘤细胞产生的特性化学物质，主要存在于组织中，或被释放到血液或体液中[10]。肿瘤标志物目前已被广泛应用于多种肿瘤性疾病的筛查检测及评估患者的预后[11-12]。

本研究发现肿瘤组患者中MAGE-A1抗体、GAGE7抗体、雌激素E2的表达水平明显高于良性组和对照组(P<0.05)。说明了MAGE-A1抗体、GAGE7抗体、雌激素E2在NSCLC患者体内呈高表达状态。其原因可能是MAGE-A1作为肿瘤-睾丸抗原之一，在肺癌组织MAGE-A1 的表达受其基因启动子区甲基化状态调控，且其甲基化状态与正常组织比较差异有显著性；因此，MAGE-A1启动子区的甲基化状态可能对NSCLC的诊断具有一定的潜在价值[13]。GAGE7在大多数的正常组织中并不表达，但是在肿瘤组织中有高表达的特点，其不仅可作为肿瘤诊断的重要标志，亦是肿瘤术后的复发、预后评估的一项敏感指标[14]。李曼等[15]研究亦发现肺癌患者血清中的GAGE7抗体水平在明显高于正常人群。雌激素作为甾体类固醇性激素，可抑制多种抑癌基因表达并诱导原癌基因的活化，促进细胞周期相关的调节蛋白、转化生长因子的表达，诱发细胞恶变，参与NSCLC的发生发展[16]。相关研究亦发现[17]，抗雌激素治疗能够抑制NSCLC细胞的生长；因此，雌激素E2可用于NSCLC早期诊断的标志物。接下来，本研究分析NSCLC患者与肺部良性疾病患者、正常人血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2的灵敏度、特异度，结果发现其在NSCLC诊断中均具有较高的灵敏度、特异度。最后本研究发现血清中GAGE7抗体、MAGE-A1抗体和雌激素E2联合对早期NSCLC的诊断的的灵敏度为92.31%，特异度为73.68%。这提示我们GAGE7抗体、MAGE-A1抗体联合雌激素E2在NSCLC诊断中具有较好的临床价值。

综上所述，雌激素E2、GAGE7抗体、MAGE-A1抗体联合检测能够提高NSCLC疾病诊断的特异度和灵敏度，可临床推广使用。