法舒地尔用于支架辅助弹簧圈栓塞术后治疗脑动脉瘤对患者的恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响

李芳英 高 军 陈 笛 康梅娟

颅内动脉瘤是临床蛛网膜下腔出血的重要原因之一[1]，是患者的动脉管壁的局限性扩张所导致的脑血管瘤样突起，临床对于动脉瘤患者的治疗多采取开颅治疗，但是开颅手术中，较高的出血量以及术后恢复较差，已经成为其治疗的瓶颈[2]。支架辅助弹簧圈栓塞术是目前治疗动脉瘤的主要方法之一，其出血量较低，预后良好，已经成为临床医生手术的首选[3]。脑动脉瘤患者术后使用法舒地尔治疗，能有效抑制患者术后由于刺激性作用造成的局部病灶部位血管痉挛，对患者术后的康复具有积极的意义。半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在一定程度上反映了患者的神经元细胞的凋亡情况[4]。内皮素-1(ET-1)反映了患者的动脉内皮的炎性反应情况。有研究报道指出[5]，法舒地尔通过对患者的激酶的刺激性作用，显著降低患者炎性反应。本研究通过对支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔对老年脑动脉瘤患者恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响分析，为临床治疗奠定基础。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2018年6月到2020年7月在我院治疗的60岁以上脑动脉瘤患者120例作为研究对象，其中男性患者59例，女性患者61例，年龄61～69(65.40±2.27)岁，合并高血压患者71例，合并糖尿病患者29例，合并血脂异常患者81例。本研究所有受试者均自愿签署知情同意书，且通过医院医学伦理委员会的审核批准。根据患者的住院编号，按照匹配1:1原则，将以上患者分为观察组和对照组，每组患者60例。对照组：男性29例、女性31例，合并高血压36例，合并糖尿病14例，合并血脂异常41例；观察组：男性30例、女性30例，合并高血压患者35例，合并糖尿病患者15例，合并血脂异常患者40例。2组患者的性别、年龄、脑动脉瘤栓塞情况以及慢性病情况之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

纳入标准：①所有患者均符合脑动脉瘤诊断标准[6]；②所有患者均经血管CT造影以及数字减影血管造影确诊；③所有患者均符合手术指征；④所有患者年龄均为60岁以上。 排除标准：①心肝肾功能障碍患者；②颅内高压患者；③过敏体质患者；④动脉瘤破裂患者；⑤对本研究使用药品过敏患者；⑥无法耐受手术患者。

1.2 研究方法

观察组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗，对照组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术治疗。术后对患者开展抗癫痫、抗血管痉挛等治疗。

支架辅助弹簧圈栓塞术：患者采取气管插管全麻后，以股动脉作为穿刺点，穿刺成功后，使用导丝引导下的数字减影血管造影检查，确定患者的病灶部位的瘤体的大小，根据患者的肿瘤部位、形态，术中采取个性化治疗方案，将微导管前端置入患者的瘤体腔内，选择合适的弹簧圈进行栓塞，确定无造影剂显著滞留后，退出导管以及鞘管。手术完成后，压迫穿刺点15 min。在对患者的治疗中，如果发生意外，立即终止手术，并针对手术中产生的问题，及时进行止血，对患者的代偿性血流情况进行评估后，采取颈内动脉闭塞术。

法舒地尔：在完成支架辅助弹簧圈栓塞术后，及时对患者开展法舒地尔(天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356)治疗，30 mg溶于9%的生理盐水200 ml，静脉滴注，滴注时间设定为30 min，每日1次，连续使用两周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 手术完成后，分别对2组患者开展即刻造影检查，分析2组患者致密栓塞以及非致密栓塞之间的差异。在对患者的X线透视作用下，患者的弹簧圈在动脉瘤内呈现盘旋致密，在放置的微导管无法放入弹簧圈，造影检查中动脉瘤不显影，栓塞动脉瘤达到100%则为致密栓塞[7]。

1.3.2 患者的意识状态、日常生活质量以及神经功能损伤情况 患者的意识状态采取Glasgow昏迷量表(GCS)[8]评估，主要通过对患者的睁眼、语言以及运动等情况进行评估。患者的日常生活质量采用Barhel[9]指数进行评估，总分为100分，分数越高，患者的生活质量越好。患者的神经功能损伤情况采取神经功能损伤量表(NFI)[10]评分，总分为45分，分数越高，患者的神经功能损伤程度越重。

1.3.3 患者的大脑中动脉平均血流速度 采用多普勒超声诊断仪对患者治疗前后大脑中动脉平均血流速度进行检测。

1.3.4 患者治疗1年预后情况 治疗1年后，分别对患者采用Glasgow预后评估进行分析，Glasgow预后分级总共5级[11]，级别越高，患者的临床预后越好。

1.3.5 患者的血清Caspase-3、ET-1水平情况 分别对2组患者治疗前以及治疗2周后的Caspase-3、ET-1水平进行比较。分别于早晨空腹采集患者的静脉血4 ml，3500 r/min，15 min离心后，取上清液，采用ELIISA酶联免疫对患者的Caspase-3、ET-1水平进行检测，试剂由上海酶联免疫有限公司提供，操作流程严格按照说明书进行。

1.3.6 不良反应情况 观察2组患者出现的低血压、呕吐以及颜面潮红等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者的血管内栓塞程度比较

观察组患者的致密栓塞患者39例，对照组致密栓塞患者36例，2组患者的血管内栓塞程度之间的差异不存在统计学意义(χ2=0.321，P=0.572)。

2.2 2组患者的意识状态、日常生活质量以及神经功能损伤情况分析

治疗前，2组患者的GCS、Barthel、NFI评分之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)；经过治疗后，2组患者的GCS、Barthel均显著上升，NFI评分显著下降，且观察组患者的GCS、Barthel评分显著高于对照组，NFI评分显著低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的意识状态、日常生活质量以及神经功能损伤情况分析

2.3 2组患者的大脑中动脉平均血流速度比较

治疗前，2组患者的大脑中动脉平均血流速度之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)；经过治疗后，2组患者的大脑中动脉平均血流速度均显著提升，且观察组患者的大脑中动脉平均血流速度显著快于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的大脑中动脉平均血流速度比较

2.4 2组患者治疗1年预后分析

观察组患者的预后显著优于对照组，差异存在统计学意义(χ2=19.131，P=0.001)。见表4。

表4 2组患者治疗1年后Glasgow预后分级比较/例

2.5 2组患者的血清Caspase-3、ET-1水平比较

治疗前，2组患者的血清Caspase-3、ET-1水平之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)；经过治疗后，2组患者的血清Caspase-3、ET-1水平均显著降低，且观察组患者的血清Caspase-3、ET-1水平显著低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者的血清Caspase-3、ET-1水平比较

2.6 2组患者不良反应比较

2组患者可能出现的低血压、呕吐以及颜面潮红等不良反应之间的差异不存在统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 2组患者不良反应比较/例

3 讨论

颅内动脉瘤是临床常见的脑血管疾病之一，颅内动脉瘤体积的不断增大，对患者的颅内动脉造成一定的压迫或者是栓塞作用时，常使患者出现不同程度的头晕、动眼神经麻痹，头痛以及呕吐等临床症状[12]，目前对于颅内动脉瘤的治疗主要以开颅治疗为主，但支架辅助弹簧圈栓塞术以其较好的安全性及较低的创伤性，已逐渐成为临床治疗的首选[13]。虽然血管介入手术可以对患者的颅内动脉瘤进行有效清除并恢复患者颅内动脉的通畅性，有效恢复患者颅内的供血情况，但是在对患者进行血管介入手术后，由于介入器械对患者的动脉内壁造成一定的损伤，内皮细胞的炎性反应较大，患者的局部应激反应升高[14]，肾上腺素分泌升高，患者的动脉血管壁的痉挛风险升高，不良预后风险加剧，严重影响患者的生命质量[15]。所以，在手术结束后，及时对患者开展血管痉挛预防性治疗，对于改善患者的预后具有积极的作用[16]。而在临床治疗中，法舒地尔作为血管痉挛的预防性用药，已经在临床得到越来越广泛的应用。

本研究中，经过治疗后，2组患者的GCS、Barthel均显著上升，NFI评分显著下降，且观察组患者的GCS、Barthel评分显著高于对照组，NFI评分显著低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。分析认为，术后应用法舒地尔，可以显著降低患者的血管痉挛发生几率，而随着患者的血管痉挛的下降，患者的血管内皮损伤情况也显著下降，局部炎性反应造成的神经细胞的损伤风险降低，对于患者的预后具有积极的意义[17]。经过治疗后，2组患者的大脑中动脉平均血流速度均显著提升，且观察组患者的大脑中动脉平均血流速度显著高于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。分析认为，在对患者的血管介入手术过程中，导丝在血管中穿行，不可避免对患者的血管内皮细胞造成一定的损伤，同时随着患者的血管壁痉挛风险的升高[18]，血管壁的光滑度显著下降，最终造成患者的血管壁的摩擦力升高，严重影响患者的血流速度[19]，同时随着患者血流速度的下降，局部血液沉积物在患者的血管壁进行沉着[20]，容易造成患者血栓风险的升高，对于患者的预后具有消极的意义。另外本研究中通过对患者预后风险的分析显示，观察组患者预后风险显著低于对照组，也在一定程度上印证了以上理论研究。

同时通过对患者血清学指标的分析显示，观察组患者的血清Caspase-3、ET-1指标显著低于对照组(P<0.05)，分析认为随着患者血清学Caspase-3水平的下降，患者局部血管痉挛以及炎性分子大量分泌造成的神经元细胞的凋亡情况有效降低，同时患者的ET-1水平的下降，局部患者的炎性反应显著下降，对于患者的神经元细胞的恢复具有积极的意义[21]。

综上所述，老年脑动脉瘤患者支架辅助弹簧圈栓塞术后及时使用法舒地尔治疗，可以显著降低患者的Caspase-3、ET-1水平，延缓神经元细胞的损伤，对于治疗效果的提升具有积极的意义。