2019－2020年邯郸市艾滋病感染者抗病毒治疗前HIV-1基因亚型和耐药情况研究

白海军 董利伟

摘要：目的：了解邯郸市艾滋病感染者抗病毒治疗（ART）前HIV-1耐药基因型和耐药株的流行水平。方法 采集2019年1-2020年12月邯郸市开始抗病毒治疗前的129名新发现的 HIV 感染者血浆标本，提取血浆RNA，通过逆转录和巢式PCR扩增HIV-1 pol区基因，将测序结果提交美国斯坦福大学的网络HIV数据库进行耐药基因突变位点分析。结果 其中占比最多的基因型是CRF01_AE（35.40%，40/113），其次为B+C（34.51%，39/113）型，CRF07_BC（12.39%，，14/113）和B亚型（10.62%，12/113），其余（7.08%，8/113）。发现耐药突变的比例为26.55%（30/113），耐药基因突变主要与非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIs） （25.66%，29/113）有关。V179是其中较突出的突变位点，其次为E138。结论HIV耐药株在邯郸市新发现的艾滋病感染者中出现高度流行，因此应引起警惕，制定针对性的预防措施，以减少原发耐药毒株的产生和传播。

关键词：艾滋病;抗逆转录病毒治疗;原发耐药;耐药基因突变

【中图分类号】  R512.91【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）17--01

艾滋病是重大传染病，它的流行对全球经济和社会发展构成重大威胁，导致人类寿命和生活质量严重下降。随着世界各国抗逆转录病毒治疗，通过有效抑制 HIV 感染者体内病毒的复制导致 HIV-1 发病率和病死率大幅下降，使艾滋病成为慢性可治疗的疾病。随着我国艾滋病 ART 工作的快速推广和 ART 人数的增长，以及药物的有限选择下，HIV耐药株的问题已经日益凸显，特别是在邯郸市长期实施ART后，ART前的原发耐药值得关注。所以本研究对2019年1-2020年12月邯郸市ART前129名新发现的HIV感染者进行耐药检测，对其HIV-1耐药基因型和耐药株的流行水平进行分析，为控制 HIV耐药株的流行提供参考依据。从而制定有效的预防和干预HIV-传播的措施提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2019年1-2020年12月邯郸市18个县市区，经蛋白印迹实验确证为 HIV-1 抗体阳性，既往未用过预防药物，也未进行过 ART 的 HIV-I感染者，共计129例。

1.2 研究方法

1.2. 样本采集与保存 在HIV-I感染者知情同意下，使用EDTA 抗凝采血管采集其外周静脉血10 mL，测定首次CD4*T淋巴细胞细胞数，剩余全血6h内离心，分离出血浆，-80℃超低温冰箱保存，用于耐药基因型检测。

2  结果

2.1 调查对象的基本特征 2019年1-2020年12月邯郸市18个县市区新发现 HIV感染者 129例。其中纳入对象性别比为119/10（男/女），年龄18～84 岁，平均（40.55士15.23）岁。调查时CD4+T淋巴细胞≤200个/uL占31.01%（40/129），201～350个/μL占27.13%（35/129），351～500个/μL占18.61%（24/129），>500个/uL占23.26%（30/129）。婚姻状况，未婚者占24.03%（31/129），已婚或同居者占52.71%（68/129），离婚或丧偶者占23.26%（30/129）。传播途径以同性性传播为主（71.32，92/129），同性传播占28.68%（37/129）。

2.2 研究对象HIV-1基因亚型的分布情况 在得到的113份pol区基因片段中，发现7种HIV-1基因型，其中占比最多的基因型是占比最多的基因型是CRF01_AE（35.40%，40/113），其次为B+C（34.51%，39/113）型，CRF07_BC（12.39%，14/113）和B亚型（10.62%，12/113），其他（7.08%，8/113）。

2.3 研究對象HIV-1耐药发生情况 发现耐药突变的比例为26.55%（30/113），耐药基因突变主要与非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIs） （25.66%，29/113）有关。V179（18/113，15.93%）是其中较突出的突变位点，其次为E138（11/113，9.74%）。EFV耐药占6.20%（7/113）、NVP耐药占7.08%（8/113）; NRTIs耐药突变1.77%（2/113）;PIs耐药突变占0.89%（1/113）。发生NRTIs和NNRTIs和PIs交叉耐药分别占0.89%（1/113）。

3讨论

本研究发现有7种基因亚型毒株在邯郸市辖区内流行，其中CRF01_AE和B+C型为主，占到全部检测人数的百分之六十多，与全国其他地市的疫情不同。CRFO1_AE 在国内是最主要流行毒株，但是我市比例明显降低，A、B、C 三种单纯亚型毒株明显低于河北省报道的数据。新型重组毒株流行率比例明显上升。我市艾滋病感染者以男性同性恋人群为主。艾滋病病毒重组几率较高。病毒变异率较高。容易产生新的耐药毒株。耐药突变的比例为26.55%， 明显高于北京（4.7%）、全国耐药水平（3.6%）和WHO设定的中等耐药预警线（5.0%）。Meta分析显示，我国PIS、NRTIS和NNR- TIs原发耐药率分别是1.4%、1.8%和2.3%，河北省NNRTIs 耐药发生率为4.35%、PIs（1.09%）和NRTIs（0.36%）。本研究显示邯郸市耐药水平明显偏高，尤其是NNRTIs（25.66%）耐药突变发生率更高，NRTIs耐药突变1.77%;PIs耐药突变占0.89%，与本省和全国总体流行形式基本一致。分析本次研究耐药情况，笔者推断EFV、NVP耐药毒株可能通过与服用过这些药物的患者发生性行为而感染。河北省自2003 年启动免费抗病毒治疗以来，一直以依非韦伦和奈韦拉平作为核心药物，本研究发现NNRTIs耐药率已经达到四分之一，不能作为基本药物应用，应该及时更换蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂作为核心药物。因此应适时在邯郸市内全面开展治疗前的耐药监测，以减少原发耐药毒株的产生和传播。

作者简介：白海军（1971— ），男，河北邯郸市人，副主任医师，主要从事性病艾滋病防治工作。