利妥昔单抗超适应证治疗膜性肾病的评价研究

王伟兰，郭代红（解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京 100853）

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病，表现为肾小球基底膜增厚，毛细血管襻上皮侧致密复合物沉积。近年来MN的动物模型研究提示，自身反应性B细胞可通过产生抗体引起肾小球滤过屏障受损及蛋白尿大量流出[1]。Cohen等[2]发现MN患者的肾间质可见灶性或弥漫性B细胞浸润，以此认为B细胞可作为抗原传递细胞在MN的致病机制中起重要作用，选择性的抑制B细胞可有效减少致病抗体的产生，从而缓解MN。我国研究发现MN患者表现出调节性T细胞水平降低，使得免疫调节活性受损，肾脏受累，表现为膜性病变[3]。

利妥昔单抗可以杀伤B细胞，减少B细胞分泌的抗体，还可以影响T细胞的功能和数量。目前国外已陆续开展了利妥昔单抗治疗MN的临床研究。改善全球肾脏病预后组织2021年指南[4]已推荐对于存在至少一项疾病进展危险因素的MN患者，一线使用利妥昔单抗进行治疗；对于复发MN患者，根据一线方案进行调整，推荐二线使用利妥昔单抗进行治疗。在我国利妥昔单抗用于治疗MN尚未具备充足的临床经验，相关研究多限于个案报道，其适应证也未被我国药监局批准，因此属于超适应证用药。

本研究依托“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统（adverse drug events active surveillance and assessment system，ADE-ASAS）”[5-6]，收集我院2005年1月1日- 2020年12月31日应用利妥昔单抗治疗MN的患者信息，评估利妥昔单抗的近期及远期的有效性和安全性，并探索可能的疗效预测指标，为利妥昔单抗在MN的实际临床应用提供可靠的数据支持。……