基于美国FAERS数据库的拉米夫定妊娠相关不良反应信号挖掘研究

张 杨，杨仁君，殷诺雅，赵 莹，李丹丹，Francesco Faiola（.首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 00050；2.中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室，北京 00085；.中国科学院大学资源与环境学院，北京 00049）

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的重要治疗手段，其中，核苷（酸）类似物（nucleoside/nucleotide analogues，NAs）是目前临床最常用的治疗药物，包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯以及丙酚替诺福韦[1]。慢性HBV感染在中国发病率高，感染者多达9300万人，其中，育龄女性HBV的感染率为6% ～ 8%[2-3]。目前尚未有NAs被批准用于妊娠期女性，然而临床不可回避的问题是育龄期女性在妊娠期可能需要使用NAs抗HBV治疗，使用NAs治疗的女性也可能出现意外怀孕。目前，对于妊娠期乙肝活动期患者，中国、美国和加拿大相关领域权威指南推荐可使用替诺福韦酯、替比夫定或拉米夫定[3-4]，然而亚太肝病学会相关指南仅推荐替诺福韦酯和替比夫定，未推荐拉米夫定[5]。

基于真实世界数据库开展药物或疫苗安全性研究为近年来的研究热点[6-9]。笔者拟利用美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）对拉米夫定妊娠相关不良反应信号进行挖掘研究。为了减少不同疾病因素对目标不良事件可能产生的潜在影响，本研究选择了同属于NAs类药物、具有相同适应证且目前认为妊娠期安全性相对较高的替诺福韦酯作为对照药物[10-12]，探索拉米夫定妊娠相关不良反应的风险信号，以期为该药在临床的安全应用提供参考。……