氧化三甲胺促进动脉粥样硬化的研究进展

李轶男 裴汉军

(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科，内蒙古 包头 014010)

氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide，TMAO)是胆碱、卵磷脂和肉碱的代谢产物，可由三甲胺(trimethylamine，TMA)转变而来。肠道中的膳食胆碱和左旋肉碱在多种酶的作用下产生TMA，后者在肠道上皮细胞被吸收并输送到肝脏，在肝脏中被黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3，FMO3)进一步氧化，形成TMAO，之后生成的TMAO一部分作为渗透压调节剂被转运到组织中积累，其余绝大部分以尿液的形式排出体外[1]。近年来TMAO被认为是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)形成和发展的重要因素，并且有望在改善冠心病患者危险分层及预后方面发挥作用。现就TMAO促AS机制、TMAO在临床研究中的作用及干预TMAO产生的治疗方案展开综述，旨在为防治AS及改善冠心病患者临床预后提供新靶点。

1 TMAO促AS的机制

TMAO作为一种代谢产物，其促AS的机制可概括为以下五点，如图1所示：(A)调节巨噬细胞表面的受体促使其对氧化型低密度脂蛋白的摄取增多、排出减少，促进泡沫细胞的形成；(B)激活三磷酸肌醇通路，增加血小板反应性；(C)减少一氧化氮(nitric oxide，NO)产生及生物利用度，引起内皮细胞功能障碍；(D)下调CYP7A1的表达，减少肝内胆汁酸合成；(E)促进炎症反应。

1.1 促进泡沫细胞的形成

巨噬细胞吞噬胆固醇形成的内源性泡沫细胞是AS早期病变的主要标志。其中CD36和A1类清道夫受体(class A1 scavenger receptor，SR-A1)是巨噬细胞表面的受体，它们可识别并介导巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白摄取[2]。胆固醇酰基转移酶-1和中性胆固醇酯水解酶调节胆固醇的酯化作用。ATP结合盒转运体A1、G1和清道夫受体BI则在巨噬细胞胆固醇输出中起关键作用。……