海藻酸钠疏水改性及负载大黄素体外缓释研究*

陈 乐，吴建龙，袁佳新，刘思慧，庞义军，罗斌华

(湖北科技学院医学部药学院，湖北 咸宁 437100)

大黄素的免疫抑制、降压、抗肿瘤等作用受到极大关注[1-2]。但大黄素几乎不溶于水，导致其在临床应用中溶出速度慢，生物利用度很低，限制了其临床应用。相关研究发现将大黄素制成脂质体[3]、固体分散体[4]、纳米乳[5]等制剂以克服这些缺点。因此，要实现大黄素的应用，关键在于开发一种既有良好的生物相容性，又能很好地装载大黄素到达释药部位的载体材料。

聚乳酸(PLA)具有良好的生物相容性，受到广泛关注[6]，而PLA为疏水性聚合物，表面缺乏可反应的官能团，降解周期难于控制等缺点严重限制了其在生物医学领域的应用[7]。海藻酸钠(sodium alginate，SA)是一种天然多糖，它由α-L-古罗糖醛酸(guluronate，G)和β-D-甘露醛酸(mannuronate，M)通过1，4糖苷键聚合而成。海藻酸钠具有良好的生物相容性，是一种很有前景的药物载体材料，但海藻酸凝胶用作药物载体时会导致药物突释，限制了其应用。

因此，本文将利用分子量可控的PLA作为疏水材料，在催化剂存在条件下，利用酰胺化反应对海藻酸钠实现疏水改性，以提高疏水药物大黄素的负载率，避免突释，拓宽应用范围。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

透析袋(MW 8000，上海源叶生物)；大黄素(上海诗丹德)；其他药品与试剂均购自国药集团，分析纯。

1.2 仪器与设备

紫外荧光分光光度计(IX71-F22FL/PH，中国)；傅里叶变换红外光谱仪(IRAFFINITY-1，日本岛津)；冷冻干燥机(PD5-4T，美国SIM)；热重分析仪(TG 209 F3，德国耐驰)；电子分析天平(德国赛多利斯)；……