COL1A2基因剪接突变所致成骨不全1例分析

王天平 胡曼云 张 喜 贵州省贵阳市第四人民医院内分泌科 550005

成骨不全症(Osteogenesis imperfecta，OI)或称为脆骨病，是常见的单基因突变所致的遗传性骨病，遗传方式呈常染色体显性遗传(Autosomal dominant,AD)和常染色体隐性遗传(Autosomal recessive,AR)，以AD多见，但也有不少散发病例的报道。临床上以骨量低下、骨骼脆性增加而反复发生骨折、骨骼畸形为主要特征，可伴有蓝巩膜、牙本质发育不良、听力障碍、皮肤及韧带松弛等骨骼外表现。主要涉及的致病基因是骨基质Ⅰ型胶原蛋白编码基因及其代谢相关基因[1-2]。

1 病例资料

患儿男性，12岁，汉族，11岁时因爬楼踩滑(约于站立高度)致右侧肩部及右膝关节骨折，外院行手术治疗，随后逐渐出现腰背部持续性隐痛，疼痛能耐受，行走时加重，日常活动(慢走、短距离爬楼)无明显受限，但跑、跳等运动完成困难，上述症状持续约1年后再次就诊外院，查维生素D：25-羟基维生素D2+D316.8ng/ml。腰椎片：椎体骨骺板骨软骨炎可能。遂转诊于我院骨科门诊查胸、腰椎MRI(见图1)：脊柱稍向后凸，胸腰段椎体变扁及信号增高原因，性质：骨质疏松可能。随后以“成骨不全？”收入院。入院后详细询问病史，患儿出生时巩膜就为蓝色，约1岁时开始口服“鱼肝油等”药物，坚持饮牛奶200～400ml/d，持续2～3年后上述行为调整为间断进行。患儿日常活动能力与其他同龄儿无明显差别。患儿饮食上喜素食，近2年体重增加10+kg，身高增高约3cm。此次主要因为腰背部持续性疼痛就诊欲查明原因。

图1 腰椎MRI

患儿母亲孕期未产检，患儿囟门5～6岁才完全闭合，时间较同龄儿明显滞后，其他生长发育方面患儿父母未发现明显异常。……