IL-33稳定沉默后通过削弱AKT磷酸化抑制间充质干细胞增殖①

高建华 叶小磊 郭莹叶 方义湖 （江西医学高等专科学校基础医学部，上饶 334000）

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）来源于发育早期的中胚层，具有向多种组织细胞分化和再生的能力。MSCs来源广泛，可以通过多种途径获得，如人自体脂肪、牙髓、骨髓、脐带、羊膜及胎盘等［1］。目前MSCs 研究主要集中在其多向分化能力和免疫调节方面，研究表明MSCs 对T 细胞的增殖、分化有直接抑制作用，MSCs 也可通过抑制树突状细胞的分化和成熟，从而间接抑制T 细胞的增殖和效应T 细胞亚群的分化［2］；1995 年MSCs 首次应用于临床研究，2012 年首个MSCs 产品获得加拿大FDA 批准上市，用于治疗对免疫抑制剂不敏感的重症急性移植物抗宿主疾病（graft-versus-host-disease，GVHD）患者，结果证实同种异源的MSCs 用于治疗GVHD具有较好的安全性和有效性［3］。

目前MSCs 的免疫调节机制尚不明确，但普遍认为MSCs 通过细胞间的相互接触和分泌一些可溶性因子来发挥免疫抑制作用。IL-33 是近年来新发现的细胞因子，在包括过敏性疾病（哮喘）、自身免疫性疾病（类风湿关节炎）、心血管疾病（心力衰竭）和神经退行性疾病（阿尔茨海默病）等多种疾病中发挥重要的免疫调节作用［4］。IL-33 隶属于IL-1 家族（interleukin-1 family，IL-1F），通常由受损或坏死的屏障细胞（内皮细胞和上皮细胞）释放，在与外界接触的黏膜组织如呼吸道、消化道等有较高的表达量，充当免疫示警信号［5］；在炎症刺激时，IL-33 在这些屏障细胞中表达上调，通过结合另外一些细胞因子如IL-25、胸腺基质淋巴蛋白参与免疫应答调节，在先天免疫、炎症和过敏反应中发挥重要作用［6-8］。……