Notch1基因在T-ALL患者中的表达及其对NF-κB通路的影响①

武 坤 郭 翀 马晓波 李云涛 张学美 李林燕 罗 珊 史明霞

（昆明医科大学第一附属医院医学检验科，昆明 650032）

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leu⁃kemia，ALL）是一种源自淋巴系造血细胞前体的恶性血液病，其中，急性T 淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）由T 细胞祖细胞的恶性转化所致，发病率在儿科ALL 中占10%～15%，在成人中占25%［1-2］。虽然T-ALL 的治疗效果在逐渐改善，但原发性耐药或复发性T-ALL 患者预后仍较差［3-4］。Notch1 是一种跨膜受体，可调节细胞生长、分化、血管生成和转移［5］。Notch1 信号激活在包括T-ALL在内的大多数血液系统恶性肿瘤中发挥关键作用［6］。有研究提示，Notch 通路激活后，可通过NF-κB 通路抑制细胞凋亡，在血液系统肿瘤的发生发展和耐药过程中发挥作用［7-8］。然而，关于Notch1 与T-ALL 临床指标和预后的相关性，及其在T-ALL 细胞中与NF-κB 通路的相互作用目前尚不明确。本研究旨在分析Notch1 在T-ALL 患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中的表达，明确Notch1 与T-ALL 临床特征和预后之间的关联，进一步在细胞水平上明确沉默Notch1 对NF-κB 通路的影响。本研究有望为T-ALL提供新的预后标志物和治疗靶点。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 研究对象 选取2016 年1 月至2019 年1 月昆明医科大学第一附属医院血液科收治的初诊为T-ALL 的患者67 例作为试验组，包括男性28 例，女性39 例，年龄19～72 岁；同时选取67 例健康体检者作为对照，包括男性33 例，女性34 例，年龄20～75 岁。T-ALL 患者均经过骨髓学、细胞免疫分型和细胞遗传学检查确诊，排除合并其他肿瘤或急慢性感染性疾病患者。静脉采集研究对象外周血5 ml，收集于含EDTA 的抗凝管。收集患者临床资料，包括年龄、性别、LDH水平、白细胞水平和危险度分级。……