银杏二萜内酯葡胺联合草酸艾司西酞普兰片对老年脑卒中后抑郁患者症状改善和神经递质水平的影响

潘 杰 河南省新乡市第二人民医院神经内科 453000

脑卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是老年脑卒中患者常见并发症之一，亦是影响脑卒中患者功能恢复和远期生活质量的重要因素，部分病情较为严重者甚至会出现自杀行为，因此必要的治疗干预对PSD患者是十分必要的。以草酸艾司西酞普兰片为代表的常规抗抑郁药物在PSD治疗中发挥了一定作用，但单纯抗抑郁药治疗具有副作用大、停药后易反复发作特点，患者治疗依从性较差[1]。近年来中医对于PSD的认识在不断加深，现代医者认为PSD属于“中风”与“郁病”的合病，气血逆乱、痰瘀脑窍、肝郁气结为其主要病机，故临床治疗主张以活血化瘀、醒脑开窍为原则。银杏二萜内酯葡胺是临床治疗心脑血管疾病的常用中成药，具有良好的活血化瘀功效[2]，但关于该药物用于PSD治疗的相关报道尚少。本文以在我院就诊的86例老年PSD患者为观察对象，探讨银杏二萜内酯葡胺联合草酸艾司西酞普兰片治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 使用随机数表法将2018年1月—2021年1月在我院就诊的86例老年PSD患者分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组男20例，女23例；年龄60～78岁，平均年龄(68.22±4.85)岁；缺血性脑卒中36例，出血性脑卒中7例。观察组男19例，女24例；年龄60～79岁，平均年龄(68.45±4.97)岁；缺血性脑卒中38例，出血性脑卒中5例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》中的相关诊断标准[3]；中医诊断符合《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》中关于中风病和郁病的诊断标准[4]，辨证为气滞血瘀症，患者存在情志不舒、不寐、神疲乏力、思维缓慢、不思饮食、胸闷、心悸、面色唇甲暗紫等症，舌质紫暗、脉象沉迟兼涩。

1.3 入选标准 纳入标准：(1)符合上述西医诊断和中医辨证标准；(2)年龄≥60岁；(3)脑卒中为首次发病；(4)生命体征平稳；(5)知晓研究内容，并签署知情同意书。排除标准：(1)卒中前存在精神疾病；(2)合并其他严重脑卒中后遗症；(3)颅脑手术史、外伤史；(4)恶性肿瘤；(5)重要脏器功能不全；(6)严重内分泌疾病；(7)入组前接受过抗抑郁治疗。

1.4 方法 入组后，根据患者基础疾病给予常规抗凝、抗血小板、降压、营养神经等对症治疗。对照组接受草酸艾司西酞普兰片(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20184142)治疗，初始剂量为5mg/d，根据患者耐受和病情可逐渐增加至10～20mg/d。观察组在对照组治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20120024)25mg+250ml生理盐水稀释后静脉滴注，1次/d。两组治疗周期均为4周。

1.5 观察指标 (1)症状改善：通过中医证候积分评估，包括情志不舒、不寐、神疲乏力、思维缓慢、不思饮食、胸闷、心悸、面色唇甲暗紫等症状，根据无、轻、中、重分别计0分、1分、2分、3分，舌苔、脉象有异常则各计1分，正常计0分。(2)神经递质：取两组治疗前后空腹静脉血，使用酶联免疫法检测5-羟色胺(5-TH)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平。(3)疗效判定：据《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定，临床症状明显改善，中医证候积分下降>75%为显效；临床症状有所缓解，中医证候积分下降75%～40%为有效；中医证候积分下降<40%或病情加重为无效。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较分)

2.2 两组神经递质水平比较 治疗前两组5-HT、NE、DA水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组5-HT、NE、DA水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后神经递质水平比较

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的81.40%，差异有统计学意义(χ2=4.074，P=0.044<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

PSD是一种与脑卒中患者性别、年龄、病情严重程度、病灶位置、家庭关系、受教育程度、经济状况、性格等多种因素均有密切关系的卒中后遗症。神经递质、炎性因子分泌紊乱以及神经内分泌功能紊乱均参与了PSD的发生和病情进展。PSD会导致脑卒中患者精神和行为改变，不仅会导致患者卒中后生活质量降低，还会影响患者神经功能恢复，因此积极治疗是十分必要的。草酸艾司西酞普兰片是临床常用的抗抑郁药物，其可抑制神经元对5-HT的再摄取，能有效增强5-HT所介导的神经功能[6]，但其单一用药疗效有限，目前临床多联合其他药物进行治疗。

中医近年来对PSD的研究在不断深入，中医认为该病属于“中风”后“郁证”，其发生主要与气血亏虚、痰瘀阻滞致使肝气不舒、肺腑失调有关[7]。活血化瘀、疏经通络是中医治疗PSD的重要原则。银杏二萜内酯葡胺注射液是一种含有多种银杏内酯(银杏内酯A、B、K)的中药注射剂，具有活血通络的作用，临床主要用于中风病中经络痰瘀阻络证的治疗。银杏内酯是银杏叶的主要活性成分，传统中医认为银杏叶可活血化瘀、通络止痛，对瘀血阻络、胸痹疼痛以及中风偏瘫等症的治疗具有一定功效。而现代药理学研究显示银杏内酯在抗氧化、抗血小板聚集、抗炎、抑制神经元细胞凋亡等方面均有一定作用[8]。

本文结果显示，在草酸艾司西酞普兰片治疗的基础上给予银杏二萜内酯葡胺治疗老年PSD可有效改善患者抑郁症状，治疗后观察组中医证候积分显著低于对照组。本文中还探讨了两组治疗前后神经递质水平变化情况，5-HT是一种抑制性神经递质，其广泛存在于哺乳动物中，可帮助人体产生愉悦情绪，其在抑郁症患者中水平明显下降。NE水平下降会导致交感神经系统敏感度降低，诱发抑郁。DA则是与机体快感存在密切联系的一种神经递质，其合成分泌障碍会引起快感缺失、情感淡漠，其与抑郁症的发生存在密切联系[9]。本文结果显示，治疗后观察组5-HT、NE、DA水平均高于对照组，这提示加用银杏二萜内酯葡胺能有效改善老年PSD患者神经递质水平，而5-HT、NE、DA等神经递质水平上升对缓解PSD患者抑郁症状有积极帮助。但本次研究仍有一定局限性，并未对患者进行远期随访，且对神经递质的研究主要集中于单胺类神经递质，该治疗方案是否会对其他类型神经递质产生较大影响仍需进一步研究。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺联合草酸艾司西酞普兰片治疗能有效改善老年PSD患者抑郁症状，且能提高患者5-HT、NE、DA等神经递质水平，具有临床应用价值。