山莨菪碱联合美托洛尔治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭疗效观察

马耀华 杜 宁 河南省西华县创伤医院内科 466600

糖尿病与诸多心脑血管疾病的发病存在密切关联性，有报道显示[1]，70%的糖尿病患者因心血管疾病而死亡。其中CHF是糖尿病患者的首要致死病因[2-3]。糖尿病与心血管疾病合并发生，将导致病情更加严重，若治疗不及时，将会威胁患者生命安全。美托洛尔属β受体阻滞剂，对心血管疾病具有确切疗效；山莨菪碱是一种抗胆碱药物，在改善微循环功能等方面作用明显，可用于T2DM的治疗。基于上述，本文探讨山莨菪碱与美托洛尔联用对T2DM合并CHF的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年6月我院收治的94例T2DM合并CHF患者。均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中的T2DM诊断标准及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中CHF相关标准；有心衰临床表现，超声心动图示心脏肥大或扩大；LVEF<50%；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；患者及家属对本研究知情同意。排除急性心衰及急性心肌梗死、严重心律失常、房室传导阻滞、肥厚性心肌病、瓣膜病、严重肺心病等，严重肝、肾功能不全，妊娠、哺乳期女性。将94例患者随机分为两组，每组47例。对照组男26例，女21例；年龄52～76岁，平均年龄(61.32±5.41)岁；糖尿病病程5～16年，平均糖尿病病程(11.30±7.45)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级25例，Ⅳ级8例。观察组男24例，女23例；年龄55～78岁，平均年龄(62.39±5.30)岁；糖尿病病程5～17年，平均糖尿病病程(11.59±7.33)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级25例，Ⅳ级7例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组均实施休息、利尿、强心、扩血管、降糖、祛除诱因等常规方案，并实施预防感染治疗。观察组在此基础上加用酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390)口服，初始剂量6.25mg，1次/d，之后依据患者病情及耐受度增大剂量，控制在25mg/d以内；同时口服消旋山莨菪碱片(河南普瑞制药有限公司，国药准字H19983091)，5～10mg/次，3次/d，并依据病情对用药剂量进行调整。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 (1)两组疗效。临床症状消失，FPG<7.0mmol/L，心功能改善≥2级为显效；临床症状减轻，FPG<11.1mmol/L，心功能改善1级为有效；临床症状无明显改善，FPG≥11.1mmol/L，心功能未见改善或加重为无效[6]。(2)两组治疗前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平变化情况。用葡萄糖氧化酶法检测FPG、2hPG水平，用稳态模式评估法计算HOMA-IR。(3)两组治疗前后心功能改善情况。采用彩色多普勒超声仪测量治疗前后LVEF、LVEDD、LVESD指标水平。(4)两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组显效38例，有效5例，无效4例，总有效率为91.49%(43/47)；对照组显效27例，有效3例，无效17例，总有效率为63.83%(30/47)；观察组总有效率高于对照组(χ2=10.363，P=0.001)。

2.2 两组治疗前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比较 治疗前，两组FPG、2hPG、HOMA-IR水平差异不显著(均P>0.05)；治疗后，两组FPG、2hPG、HOMA-IR水平均较治疗前降低，且观察组降幅较对照组更大(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比较

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD指标比较差异不显著(P>0.05)；治疗后，两组LVEF指标均较治疗前升高，且观察组升幅较对照组更大，LVEDD、LVESD指标均较治疗前降低，且观察组降幅较对照组更大(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现腹胀、口干各3例，视物模糊5例，不良反总应发生率为23.40%(11/47)；观察组出现腹胀、口干、视物模糊各4例，房室传导阻滞1例，不良反应总发生率为27.66%(13/47)；两组不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2=0.224，P=0.636)。

3 讨论

有研究表明[7]，糖尿病与CHF同时存在，相互促进疾病

的发展，导致恶性循环，心力衰竭患者糖尿病发病率为10%～47%，射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者中，40%的患者合并糖尿病。两种疾病合并发生，将使病情更加严重，若治疗不及时，可对患者生命构成严重威胁。有研究认为，β受体阻滞剂应用于心血管疾病效果确切，尤其对于CHF患者，可有效降低病死率[8]。美托洛尔属于β受体阻滞剂，可抑制肾上腺素能活性的过度增强，从而减小对心脏所带来的损害，且该药物能对衰竭心脏的能量供需失衡予以纠正，减轻“心功能过度代偿”所引发的心脏超负荷运转[9]。此外，该药物能对心肌重塑进展予以延缓和逆转，降低心肌耗氧量和心率，进而对心功能、心衰症状予以改善[10]。山莨菪碱属抗胆碱药物，其作用机制为：可下调脂质过氧化物及血液黏度，增强红细胞变形能力，促使其聚集性降低，从而使微循环得到改善，且该药可激活并增强微血管的自律性，抑制动、静脉分流，恢复微循环功能[11]。该药通过改善微循环功能，可增加糖尿病患者胰腺血供，促进胰岛功能恢复；同时可抑制胃肠蠕动，促使患者分泌的消化液量减少，进食量会相应减少，从而降低血糖水平；该药还可增强胰岛B细胞活性，减弱胰岛A细胞的胰岛素抵抗作用。对于CHF的治疗，其主要作用机制：能够对动、静脉痉挛予以解除，使心排血量得以提升，减轻心脏前、后负荷；扩张冠状动脉，提升其血流量，使心肌缺血状态得以改善，进而增强心功能[12]。

本文结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，治疗后观察组FPG、2hPG、HOMA-IR、LVEDD、LVESD水平均低于对照组，LVEF水平高于对照组(均P<0.05)，提示山莨菪碱与美托洛尔联合用药治疗T2DM合并CHF可获得较好的临床效果，与周平安等人[13]的研究报道基本一致。此外，两组不良反应总发生率无明显差异，提示联合用药具有较高的安全性。

综上所述，山莨菪碱与美托洛尔联用对T2DM合并CHF患者血糖控制情况较好，能有效改善患者心功能，疗效确切，且未用增加用药不良反应，可资临床借鉴。